生物合成能力:关闭癌症干细胞的关键

肿瘤不是一团均匀的细胞。结肠癌包含分化样细胞(类似于肠壁的功能细胞)和多能细胞(所谓的肿瘤干细胞)。后者促进肿瘤生长并引起转移。由ICREA研究员、CIBER癌症研究组(CIBERONC)组长、巴塞罗那IRB结直肠癌实验室负责人Eduard Batlle领导的一组科学家已经证明，结肠癌干细胞的多能性本质在于它们合成蛋白质的能力，这一特性可以作为治疗靶点进一步研究。

“目前的结肠癌治疗方法并不有效，因为它们没有消除所有的多能细胞。包括我们在内的多个研究小组已经观察到，当通过实验方法移除癌症干细胞时，其他分化的细胞可以恢复到多能状态并再生肿瘤．这种现象我们称之为可塑性，”巴特尔解释道。

在这项研究中，巴塞罗那IRB结直肠癌实验室观察到肿瘤中的蛋白质合成发生在与癌症干细胞龛相一致的特定区域。此外，肿瘤具有蛋白质生产梯度，一旦这种活性耗尽，肿瘤细胞就会不可逆转地失去恢复到癌症干细胞状态的能力。因此，正是它们的生物合成能力，让癌症干细胞对肿瘤生长做出了无限的贡献。

“这一发现是一种根除癌症干细胞基于它们的功能，而不是它们的身份，”巴特尔解释说。他补充说:“一个理想的下一步是研究是否有可能从治疗上干扰肿瘤干细胞的生物合成能力，以阻止肿瘤生长和防止转移。”

阻断生物合成能力可以阻止肿瘤生长

“使用小鼠模型结肠癌，我们通过阻塞观察到蛋白质合成在癌症通过消除这些具有这种能力的细胞，我们可以以不可逆的方式阻止肿瘤的生长。下一步是研究肿瘤环境中赋予或维持某些肿瘤细胞生物合成能力的信号，”该研究的第一作者Clara Morral解释说。

类器官和CRISPR，研究成功的关键进展

这项研究使用了从实验室中生长的病人身上提取的微型肿瘤，这使得研究肿瘤细胞的异质性和组织成为可能。类器官培养系统是一种强大的工具，可以模拟在患者身上发现的癌症特征。这项研究还涉及使用CRISPR-Cas9对肿瘤细胞进行基因修饰。这项技术允许研究人员特别消除细胞与生物合成的能力从而检验它们对肿瘤生长的贡献。

---

---