人体是如何产生甘油三酯的
医生经常警告患者,甘油三酯(一种主要的膳食脂肪)水平过高会增加患心脏病、糖尿病、肥胖和脂肪肝的风险。人们对寻找有效调节血液中甘油三酯的新方法,以帮助控制这些可能危及生命的常见疾病有着相当大的兴趣。
现在,贝勒医学院、普林斯顿大学和德州农工大学的研究人员在发现3d技术后,离实现这一目标更近了一步结构二酰基甘油o酰基转移酶-1 (DGAT1)的作用方式,这种酶合成甘油三酯,也是人类饮食脂肪吸收和储存所必需的。DGAT1是治疗肥胖和其他代谢性疾病的已知靶点,因此,详细了解DGAT1的样子及其工作原理,为设计新的策略来管理这些疾病提供了机会。研究结果发表在该杂志上自然.
“DGAT1是一种特别有趣的酶,因为它合成甘油三酯,这是硬脂肪的主要成分,这种脂肪通常存在于我们身体的腹部或腹部。甘油三酯也是运输胆固醇高密度脂蛋白(HDL,或'好胆固醇')、低密度和极低密度脂蛋白(LDL和VLDL,或'坏胆固醇')的颗粒的一部分,”共同通讯作者、贝勒大学生物化学和分子生物学系Ruth McLean Bowman Bowers教授Ming Zhou博士说。“学会调节这种酶可以帮助调节脂肪合成,并潜在地控制相关疾病。”
周实验室的研究生王烈(音)是这个项目的负责人。他应用低温,电子显微镜该技术使科学家能够看到生物分子在执行其功能时是如何运动和相互作用的,并将DGAT1的三维结构可视化。
“这个项目具有挑战性,因为DGAT1嵌入了生物膜在那里它承载着它的功能,”王说。“我们还开发了一种酶的检测或测试,来实时监测DGAT1的活性。多亏了高质量结构和精确功能研究的结合,我们得以揭示这种重要酶的结构,并对其作用机制获得了新的见解。”
DGAT1位于内质网的细胞膜上,内质网是一种参与蛋白质和脂类合成的细胞结构。
“发现DGAT1在膜内形成了一个大腔,这是令人兴奋的,这是出乎意料的,”王说。“这个‘反应室’在膜内隔离了甘油三酯酶合成的空间。”
“反应物在室内相遇,这就是反应发生的地方。然后,甘油三酸酯在脂滴中脱离细胞膜,将它们带到细胞中需要它们的地方,”周说。“dga1的这种三维结构及其作用机制之前都没有如此详细的了解。”
这项研究不仅揭示了一种对人体正常代谢至关重要的人类酶的结构和作用模式,还使研究人员能够探索与DGAT1相互作用的分子的影响,并可能调节其活性。