Carfilzomib不改善新诊断的结果比bortezomib骨髓瘤

carfilzomib的结合、lenalidomide和地塞米松(KRd)没有显示优越的功效新诊断患者骨髓瘤缺席一个高风险的疾病预后,与care-bortezomib的标准相比,lenalidomide,地塞米松(VRd)。计划临时数据分析疗效和毒性的耐力(E1A11)随机第三阶段试验的全体会议将在美国临床肿瘤学会年会(ASCO)发生几乎从5月29-31(文摘LBA3)。试验的数据安全监测委员会推荐的发布基于徒劳的临时数据。

ECOG-ACRIN癌症研究小组设计并进行了疲劳试验在美国国家癌症研究所的资助下,美国国立卫生研究院的一部分。

“没有改善无进展生存代替bortezomib carfilzomib在当前标准的初始治疗新诊断标准或中度风险骨髓瘤患者,即使我们观察到很好的局部反应率更高的carfilzomib组合,”首席研究员沙棘k·库马尔说,MD(梅奥诊所)。“我们观察到更严重的心脏,肺,肾毒性carfilzomib,虽然神经病变是更常见的在那些接受bortezomib。”

血液病中的作用组合、lenalidomide和地塞米松(VRd)是当前标准初始治疗新诊断多发性骨髓瘤患者。Carfilzomib (Kyprolis Amgen)是新一代的蛋白酶体抑制剂。它是用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者谁收到一到三个以前的治疗多发性骨髓瘤。Carfilzomib fda批准用于结合地塞米松或lenalidomide +地塞米松。

在耐力试验中,新诊断多发性骨髓瘤患者被随机分配接受VRd或KRd(1:1) 36周(感应)和基于意图在疾病进展为移植的分层。在完成诱导治疗,患者随机接受第二次不定lenalidomide维护与两年(1:1)。目前,标准的治疗后,病人常常收到lenalidomide维持治疗,直到疾病进展。然而,理想的维修时间是目前未知,并将解决这个试验的一部分。

在持久试验合格标准的关键是没有意图立即自体干细胞移植(ASCT)或ASCT资格。一个高风险患者疾病预后所定义的遗传学(t (14、16), t(14; 20)或删除17 p鱼;高风险GEP70签名)或临床(血清LDH > 2 xuln;浆细胞白血病)没有登记。

耐力研究招收了1087名患者在272年中心2013年12月至2019年2月在美国。的平均年龄是65岁。计划中的第二个临时分析(数据截止2020年1月7日),有298无进展生存(PFS)事件(75%的399事件的完整信息)。PFS中位数(95% CI)为34.4 (30.1 - NE)个月VRd相比KRd 34.6(28.8 - 37.8)个月;PFS治疗风险比(HR = KRd / VRd)在一个分层分析为1.04 (95% ci, 0.83 - 1.31);P = 0.742。

三年级或更高的治疗相关的毒性non-hematologic KRd VRd率分别为41%和48%;P = 0.024。很好的部分响应率更高KRD臂(74%和65%);P = 0.002。在29个月的随访中,三年操作系统概率(95% CI)是0.84 (0.80 - 0.88)VRd KRd和0.86 (0.82 - 0.89)。

Kumar博士继续说:“耐力研究突出了使用数据从三个阶段的重要性试用临床实践。虽然第二阶段与KRd试验数据提出了一个更好的结果,与VRd历史数据相比,这已经不是在第三阶段耐力试验证实。它还引发了对毒性,这需要仔细监控。”

以下合作研究小组NCI的国家临床试验网络中的所有合作试验:联盟在肿瘤临床试验,ECOG-ACRIN癌症研究小组,NRG肿瘤学,SWOG。

“这个试验代表全国临床试验网络的另一个成功。我们发现非常有前途的方案在小二期研究并不比目前的标准,但事实上,更多的副作用。对我来说,它强调通过随机对照试验的重要性在肿瘤学,“说ECOG-ACRIN骨髓瘤委员会主席文森特·拉库马,MD(梅奥诊所)。

Kumar博士总结说:“基于这种分析,VRd应该保持标准的照顾标准和中度风险新诊断多发性骨髓瘤患者资格或将推迟移植,它应该添加新的治疗这些病人的支柱。”