发现了儿童脑瘤的新靶点

患有遗传性神经纤维瘤病1型(NF1)的人容易在神经系统组织上发展肿瘤。圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究发现，这种肿瘤的发育和生长是由附近的非癌变神经元和免疫细胞驱动的。这些发现为NF1患者提供了潜在的新治疗靶点。

患有遗传性神经纤维瘤病1型(NF1)的儿童可以发展大脑还有神经肿瘤。如果肿瘤在视神经如果孩子的眼睛和大脑连接在一起，他或她可能会失去视力。

圣路易斯华盛顿大学医学院的新研究表明，这些脑瘤的生长是由附近的非癌神经元和免疫系统驱动的细胞，并且靶向免疫细胞的速度减慢肿瘤的生长在老鼠身上。该研究结果发表在5月1日的《科学》杂志上自然通讯，为NF1患者的低级别脑肿瘤提供了新的潜在治疗方法。

资深作者David H. Gutmann医学博士、唐纳德O. Schnuck家族神经病学教授、华盛顿大学神经纤维瘤病中心主任说:“神经细胞和免疫细胞相互作用支持肿瘤是一种思考肿瘤如何发展和繁荣的新方法。”“这些肿瘤起源于神经系统，但直到最近，很少有人考虑到神经细胞本身可能在肿瘤的发展和生长中发挥作用。这些发现表明我们必须考虑神经细胞作为癌症发展的参与者，即使不是主要的驱动因素。”

每3000人中就有1人感染NF1。它是由NF1基因中的任何一种突变引起的。虽然NF1患者通常会因为皮肤上的胎记而就医，但近五分之一的NF1儿童会在视神经上患上脑瘤，称为视神经胶质瘤。

为了更好地了解是什么驱动了NF1患者脑肿瘤的发育和生长，Gutmann研究实验室的研究生、第一作者郭晓凡医学博士及其同事研究了NF1突变和视神经胶质瘤的小鼠。研究小组此前发现，视神经胶质瘤中的肿瘤细胞中散布着有助于推动肿瘤形成和生长的免疫细胞。但在肿瘤附近还有另一种细胞类型:神经元。

由于怀疑神经元也可能促进肿瘤生长，研究人员检查了从干细胞中培养出来的具有NF1突变的人类神经元。他们发现神经元会释放一种激活免疫细胞T细胞的蛋白质，T细胞会产生促进肿瘤细胞生长的蛋白质。这一发现与轻度胶质瘤患者的数据相吻合。通过分析两个公开的数据集，研究人员发现，肿瘤中含有更多一种被称为CD8+ T细胞的T细胞的患者总生存率较低。

研究人员说，破坏神经元、T细胞和肿瘤细胞之间的交流可能会减缓肿瘤的生长。在这项新研究中，他们从患有视神经胶质瘤的小鼠中移除T细胞，或者阻止T细胞进入这类小鼠的大脑。在这两种情况下，研究人员发现视神经胶质瘤在没有T细胞的情况下生长得更慢。

“我们现在有了一种新的思考方式神经元而且免疫细胞交互控制肿瘤增长，为新兴的癌症神经科学领域增加了重要的新见解，”Gutmann说。“我们很高兴利用这些关键的相互作用来开发儿童脑肿瘤的新治疗策略。”

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