老鼠和人类结合数据揭示新基因调节胆固醇
精密医学有可能调整治疗病人的独特的基因序列。但实现这一精度和开发新drugs-requires知道哪些基因参与的疾病。
“不幸的是,我们没有很好地理解这些遗传差异可以推出不同的特征,无论是胆固醇或肥胖,”布莱恩说公园,威斯康星大学麦迪逊分校营养科学教授。
为了克服这些限制,公园和他的合作者已经开发出一种新方法,可以摘下未知基因走出黑暗。结合细粒度细节可以从动物研究的统计力量涉及成千上万的基因研究人类基因组,研究人员发现了一种新的基因参与调节体内的胆固醇。
这项工作提供了一个新的理解高胆固醇的遗传风险的目标,这是与心脏病有关。同样重要的是,这项研究提供了一种新的方式来揭示遗传变异如何构成许多人类疾病,这是治疗的第一步。
公园和他的团队成员在其他大学最近在杂志上发表了他们的发现细胞代谢。新发现的基因,Sestrin1,调节胆固醇水平通过关闭胆固醇在肝脏当食物生产提供了足够的必需营养素。
他们的发现的关键是动物和的相对优势人类研究。公园的团队可以使用老鼠肝脏调查遗传网络参与胆固醇的合成,提供很少在人类可用的数据。他们发现了112个基因与已知基因网络胆固醇。
然后,研究人员调查发现,其中的112个基因重叠与潜在cholesterol-linked人类DNA序列。人类的数据来自巨大的基因研究积累健康数据,试图发现基因和疾病之间的联系。
“我们可以做这些非常大的研究在人类的500000人,我们可以识别相关的基因组区域,说,血胆固醇的差异,“说公园。“但这只是给了我们一种灯柱上一束光照耀。它不会告诉我们潜在的基因或通路可能是导致协会。”
现年54岁的他们开始的112个基因与人类的数据。”,他们中的大多数是众所周知的参与胆固醇或液体的新陈代谢。但我们感兴趣的是未知的,”说,公园。
25的基因没有以前人类与胆固醇水平,这使他们潜在的新目标。公园的25小组研究了这些基因在小鼠模型和人类基因组数据的比较新鲜的批次。Sestrin1脱颖而出。
相关的基因以前从未被胆固醇,但该研究小组发现,Sestrin1有助于调节血液中的胆固醇水平。它促进胆固醇合成,直到关闭的胆固醇的饮食。老鼠缺失的基因无法调节胆固醇水平正常。他们开发了高胆固醇时食用含有正常的胆固醇水平,因为他们的饮食正常肝脏没有回应。
调查研究人员说,他们有一个优势胆固醇主要是由一个组织控制,肝脏。但他们的方法结合老鼠和人类数据有可能有助于发现其他未知基因的巨大帮助理解和治疗疾病。
“可能性的确存在这种技术扩展到其他特征如肥胖,”说公园。
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