COVID-19细胞因子风暴:致命呼吸综合征的可能机制

对SARS-CoV-2病毒如何诱导死亡的研究为其最具破坏性的并发症提供了潜在的治疗方法。

日本著名免疫学家提出了一种可能的分子机制，可以导致促炎细胞因子的大量释放细胞因子风暴，通向急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。他们的建议发表在杂志上免疫力，是基于解释SARS-CoV-2如何进入人体的最新发现细胞．

急性呼吸窘迫综合征是一种危及生命的疾病，患者的肺部变得非常炎症，充满液体，难以向身体提供足够的氧气。北海道大学基因医学研究所免疫学实验室主任村上雅明解释说:“要将患者从这种情况中拯救出来，关键是要了解SARS-CoV-2是如何触发导致ARDS的细胞因子风暴的。”

村上和他的合作者、日本国家量子与放射科学与技术研究所的Toshio Hirano一起，回顾了Zhou等人和Hoffmann等人最近的两项研究，以了解它们对寻找COVID-19患者ARDS有效治疗策略的意义。

总之，这些研究表明，SARS-CoV-2进入人类细胞通过附加到细胞表面受体叫做ACE2，利用一种叫做TMPRSS2的人类酶。村上说:“阻断ACE2受体或抑制酶的药物可能有助于治疗疾病的初期阶段。”“然而，即使病毒数量减少，伴随细胞因子风暴的ARDS也会在感染的后期出现。所以，一定有另一种途径导致了细胞因子风暴。”

据了解，SARS-CoV-2与它结合的ACE2受体一起被吞没在人类细胞中。村上说:“这减少了细胞上ACE2受体的数量，导致血液中一种叫做血管紧张素II的多肽增加。”血管紧张素II可触发涉及NF-κB和IL-6-STAT3的炎症途径，尤其是在非免疫细胞中，包括内皮细胞和上皮细胞。这一途径形成了一个正反馈循环，称为IL-6放大器，导致其过度激活，从而导致细胞因子风暴和ARDS，”IL-6研究的先驱Hirano说。

村上解释说:“这一涉及NF-κB或IL-6-STAT3或两者的部分通路，会随着年龄的增长而增强，这可能就是为什么与其他年龄组相比，老年人在感染COVID-19后死亡的风险更大。”Hirano补充说:“针对这些途径，例如使用名为tocilizumab的抗il -6受体抗体，可以破坏COVID-19患者的这种危及生命的炎症反应。”