探索免疫力和愈合的前沿

1989年，耶鲁大学医学院教授Charles Janeway在冷泉港定量生物学研讨会上发表演讲，他假设存在先天性免疫系统和免疫细胞上的特殊受体(现在被称为toll样受体)，这些受体触发了身体对感染的反应。詹韦的研究后来证实了他的见解，为今后探索人类免疫反应的复杂性提供了基础。新的发现继续揭示了一个精心调整的免疫系统，炎症反应和愈合是由已知和未知的机制启动和调节。

Carla Rothlin，博士，Dorys McConnell Duberg免疫生物学教授和药理学教授，耶鲁大学癌症中心癌症免疫学联合领导者;以及神经学和药理学副教授、博士索拉夫·高希(Sourav Ghosh)，他管理着耶鲁大学的罗斯林·高希实验室。“我们关注的是设定或限制免疫反应强度的机制，”Rothlin说，“以及在免疫防御成功后病原体防御模式向分解和伤口修复转变的信号机制。”该团队还在研究作为免疫反应一部分的不同类型的炎症，并研究在愈合过程中发挥作用的免疫机制。

Rothlin和Ghosh的伙伴关系开始于Salk生物学研究所的博士后研究员，他们开始了解三个的作用细胞受体: Tyro3, Axl和MerTk，被称为TAM受体酪氨酸激酶。在其他细胞上发现的，这些受体主要表达在先天的血浆膜上免疫细胞叫做巨噬细胞和树突状细胞。继续他们在耶鲁大学的调查，罗斯林和高希发现，tam对治愈过程也是必不可少的。

“我们的实验室发现，TAM受体作为先天免疫检查点，通过消极调节免疫反应，调节免疫反应的幅度和持续时间。换句话说，它们作为炎症反应的刹车，”罗斯林说。我们的目标是对细菌、病毒或寄生虫做出足够的反应，而不是杀死你。这一过程还必须调节免疫反应，使身体回到基线。TAM受体在免疫系统的稳态调节中发挥着关键作用。”

免疫或炎症反应是一个精心调整的经典反馈循环，始于roll样受体，位于巨噬细胞上的TAMS，读取病原体和激活炎症的存在。TAM受体在该阳性信号的下游，并被激活，以便促使收缩的受体缓慢抑制炎症反应，因此不会过度过度。一旦病原体消失，TAMS就鉴定了一种与过渡到分辨炎症和组织修复诱导相关的死细胞类型，并开始康复过程通过触发巨噬细胞吃掉细胞并产生生长因子来制造新的细胞。罗斯林说:“免疫系统的美妙之处在于，它可以杀死入侵的病原体，并修复炎症后的损伤。我们发现，这在一定程度上与TAM受体有关。”

TAMS一起用作免疫应答的负调节剂，但每个受体具有与发生的炎症有关的功能的选择性。一些TAM受体可以作为对细菌或病毒感染的制动器更好，而其他TAM受体则具有更有效的反应更有效。“了解TAMS作用的关键是知道存在不同类型的炎症，”Rothlin说。“感染病毒与安装过敏反应不同。我们发现TAM-TYRO3中的”T“是2型炎症的负调节剂，这是一种过敏反应。”

免疫系统具有惊人的能力，识别入侵微生物，反应和消除它们，并协调愈合。然而，愈合不仅由巨噬细胞决定，而且也是由损坏的位置。“不同的组织具有不同的能力来恢复，”Rothlin说。“我们的皮肤和粘膜与环境保持联系，并愈合更好，因为它们更有可能受损。然而，大脑和心脏并不擅长愈合。你不能轻易制作更多的神经元或心肌细胞。”

关于自身免疫疾病或癌症的免疫机制仍然是尚不清楚的。目前治疗自身免疫性疾病的药物抑制了回复但是Rothlin指出，由此产生的炎症损伤仍然需要愈合。“自身免疫是复杂的，是许多情况的结果，发生了许多变化，”她说。“靶向TAM受体可能通过允许我们将制动器放在慢性炎症上或释放制动器以允许施用制动器来帮助治愈免疫系统坚持像癌症这样的东西持续的方式。“

更进一步，理解从炎症到组织修复的转变将是非常重要的。“我们有减少炎症的药物，但我们没有任何诱导康复，“Routhlin说。”研究这些受体可以做些什么可能让我们开发治疗，不仅限制炎症而且还促进组织修复。“

---

---