PTEN灭活PTEN驱动癌症易感性

由克利夫兰诊所联合领导的一个国际研究团队已经确定了为什么没有PTEN突变的患者仍然可能经历与PTEN错构瘤肿瘤综合征(PHTS)相关的高癌症风险。

一项新的研究发表在新英格兰医学杂志，由Charis Eng，MD，Ph.D.，克利夫兰诊所基因组医学研究所和Pier Pano Pandolfi，MD，Ph.D.，意大利都灵大学Frcp，Frcp，Ph.d.，意大利都有联合主导的研究小组发现，发现该基因的突变WWPI可能是PHTS相关癌症的额外遗传驱动因素。

PHT共同指的是携带的遗传疾病的谱增加风险良性生长和肿瘤(即错构瘤)，认知和行为缺陷，大头畸形和某些癌症，这是由携带种系PTEN突变定义的。虽然肿瘤抑制基因PTEN的种系突变是PHTS的确定原因，但约75%具有典型临床特征的个体没有PTEN突变(称为“野生型”)。

“我们的研究结果表明，WWPI突变可能至少解释了我们所见的大部分没有PTEN突变的患者的部分原因，”Eng博士说。重要的是，与PTEN不同，WWPI及其调控的细胞通路是可用药的靶点，这一事实具有重要意义癌症预防和治疗，可以为未来的药物开发研究开门。“

在这项研究中，研究人员分析了PTEN野生型患者的WWP1变体，因为之前的研究发现由WWPI编码的酶可以在多种癌症中过表达和/或扩增，并且可以抑制PTEN功能并导致肿瘤生长在实验模型中。

它们在具有寡缩放病史的家庭中鉴定了这些体变种（一种特征在结肠和直肠内壁上的异常生长的病症）和早起的结肠癌，并且不相关患者的扩展分析检测到4％的WWP1种系变体PTEN野生型寡钙蛋白酶体为主要临床特征。这是显着的，因为寡头基隙症具有长突出的因果关系。此外，研究人员发现，由散发性癌症影响的患者显着富集种系WWP1变体，包括与PHTS相关的癌症类型，特别是结直肠癌和甲状腺癌。

在机制层面上，他们发现在实验模型中，某些WWP1变体导致抑制PTEN功能的WPP1酶的异常激活，并最终通过增加肿瘤发生来促进癌症的发展和进展。

虽然需要额外的研究，但研究人员得出结论，Pten野生型患者与种系WWP1变体的患者可受益于调节WWP1-PTEN轴的预防和/或治疗措施。

“这些发现非常令人兴奋，因为它们表明WWP1与多种组织的体细胞癌症的发生有关，并且在很大程度上决定了癌症的易感性，具有重要的预后和治疗意义，因为这些类型的酶是可药物和自然化合物，这样做已经可用，”Pandolfi博士说。

Eng博士是基因组医学研究所(Genomic Medicine Institute)的就职主席，也是个性化遗传医疗保健中心(Center for Personalized Genetic Healthcare)的主任。她拥有癌症基因组医学的Sondra J.和Stephen R. Hardis捐赠的椅子。潘多菲教授癌症都灵和哈佛医学院大学生物学和遗传学。

本研究部分受到国家卫生研究所，国家癌症学院，美国癌症学会临床研究教授，乳腺癌研究基金会和Doris Duke尊敬的临床科学家奖。

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