完全色盲的新基因疗法在患者中测试

在患者身上进行的初步试验表明，由Tübingen和慕尼黑的研究小组开发的一种治疗完全色盲的新基因疗法是安全的。还获得了关于其功效的初步证据。

天生色盲的人无法分辨颜色。他们的视力模糊，眼睛对强光高度敏感。这是由于视锥细胞的缺陷，视锥细胞是视网膜上负责日光和颜色视觉的光感受器。完整的色盲在德国，大约有3000人患有色盲。到目前为止，根本原因还没有治疗方法。

在大约三分之一的色盲患者中，缺陷在于CNGA3基因。来自Tübingen大学医院眼科研究所和LMU药学和眼科部门的一个团队开发了一种治疗方法，原则上应该可以纠正这种遗传缺陷。它包括在一种无害病毒的帮助下，将正常版本的CNGA3基因直接引入患者的视网膜。几周后，视网膜细胞可以表达这种功能版本的CNGA3基因，并能够产生相应蛋白质的完整形式，从而恢复有缺陷的视锥细胞的功能。在这种情况下，健康基因由LMU的Stylianos Michalakis教授和Martin Biel教授开发的腺相关病毒运输。

该方法在患者中的第一个临床研究刚刚在大学眼科医院完成Tübingen。研究结果发表在期刊上JAMA眼科．在这项研究中，9名年龄在24岁至59岁之间的色盲患者通过将携带完整CNGA3基因的病毒注射到受影响更严重的眼睛的视网膜中来治疗。临床研究负责人多米尼克·费舍尔教授说:“实验对象没有出现与药物相关的健康问题，他们的视网膜也没有显示出任何永久性的变化。”他说，这项首次临床研究的主要目标已经实现——治疗可以被归类为安全的。在疗效方面也有明显的积极效果。患者的视觉功能有所改善，无论是在聚焦方面，还是在对比和色觉方面。

“这项研究是重要的第一步。这是色盲治疗道路上的一个里程碑，我们期待未来更好的治疗成功，”Tübingen眼科研究中心的Bernd Wissinger教授说，他与LMU药学系的Martin Biel一起领导了RD-CURE项目，该项目正在开发针对多种遗传性视网膜疾病的基因治疗方法。

出于安全考虑，这九名患者都是成年人，而且他们的视网膜已经受到不同程度的损伤。“此外，大脑中处理视觉的部分在成年后越来越失去可塑性，”眼科研究所所长马里乌斯·尤芬(Marius Ueffing)教授在Tübingen强调说。“由于色盲患者的大脑从未学会处理颜色信息，他们至少需要一定的可塑性来将视网膜新获得的对颜色的反应能力转化为真实的视觉印象。”既然研究已经表明治疗是安全的，那么在未来，及早治疗患者，利用大脑可塑性较高和尚未遭受太大损伤的视网膜组织来增加治疗的成功率，或许是可行的。

研究人员说，因此，新的治疗方法应该在儿童时期进行，就像最近批准的基因治疗药物Luxturna一样，以达到最好的效果。LMU眼科的Stylianos Michalakis说:“由于使用的基因载体已被证明是安全的，在儿科CNGA3患者中进行后续研究是可能的，也是有用的。”