实体瘤儿童、青壮年种系基因组概况，为管理和治疗提供依据

克利夫兰诊所的一项新研究证明了遗传评估和基因检测对患有实体瘤癌症的儿童、青少年和年轻人的重要性。这项研究今天发表在自然通讯．

实体瘤占一半癌症病例为儿童、青少年和青壮年(C-AYA)患者。这些病例中的大多数被认为是由于种系变异(影响体内所有细胞的遗传变化)而不是体细胞改变。然而，对这些种系变异的谱、频率和影响知之甚少。

在这项由克利夫兰诊所基因组医学研究所Charis Eng医学博士领导的研究中，研究人员利用克利夫兰诊所和圣裘德儿童研究医院的联合数据集，对实体瘤C-AYA患者的种系突变进行了迄今为止最大的评估。在分析的1507名患者中，12%携带已知癌症易感性(KCPG)基因的种系致病性和/或可能致病性变异，另外61%携带非KCPG基因的种系致病性变异。

“我们的研究结果强调，所有的C-AYA患者都有必要实体肿瘤进行基因评估和基因测试，”伍博士说。“成人指南，特别是家族史，通常用于识别C-AYA患者可能患有遗传性癌症，但研究发现家族病史只有大约40%的具有致病性和/或可能致病性变异的患者患癌症。”

研究人员还进行了药物靶向网络分析，以确定在数据集中检测到的致病性和/或可能的致病性种系变异是否位于可能被药物治疗靶向的基因中。他们的分析发现，511名(34%)患者的某一基因上至少有一种致病性和/或可能致病性的变异是可药物的。值得注意的是，他们发现这些患者中大约有三分之一的基因变体可以被现有的fda批准的药物靶向。

Eng博士指出:“目前，大多数可用的靶向疗法都是针对成人患者的，留给C-AYA患者的安全有效的治疗选择很少。”“然而，我们发现有大量的生殖系改变基因fda批准的药物可靶向C-AYA实体瘤癌症，这为利用药物再利用来确定C-AYA患者的治疗方案提供了机会。”

Eng博士是基因组医学研究所的首任主席和个性化遗传保健中心的主任。她是癌症基因组医学Sondra J.和Stephen R. Hardis基金主席。

这项工作得到了VeloSano Pilot奖的支持，该奖属于一个赠款项目，为克利夫兰诊所任何地方进行的癌症研究活动提供种子资金。

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