肠癌的免疫治疗可能改变临床实践

一项涉及伦敦大学学院和伦敦大学学院医院NHS基金会信托(UCLH)的大型国际试验发现，与化疗相比，pembrolizumab是一种免疫疗法，将特定亚型晚期肠癌患者的“无进展生存”时间延长了一倍多。

“无进展生存期”是指疾病治疗期间和治疗后的时间长度，例如癌症他说，一个病人患有这种疾病，但病情没有恶化。在临床试验中，测量无进展生存期是观察新治疗效果的一种方法。

在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，研究人员发现，作为临床试验数据中期分析的一部分病人接受派姆单抗(也称为Keytruda)治疗的患者的“无进展生存期”为16.5个月(平均)，而接受化疗．

此外，11%接受派姆单抗治疗的患者也被发现有“完全缓解”，他们的疾病在扫描中消失了。此外，在近一半接受派姆单抗治疗的患者(48.3%)中，他们的疾病在两年后没有进展，而只有五分之一接受化疗的患者(18.6%)，这意味着有益的影响也是持久的。

该试验的英国首席研究员，伦敦大学学院癌症研究所肿瘤学名誉副教授和伦敦大学lh医学肿瘤学顾问Kai-Keen Shiu博士说:

“这是第一个随机对照研究，表明一线免疫治疗在缩小具有这些特定DNA突变的转移性肠癌方面明显优于化疗，并延迟癌症进展所需的时间。

“然而只有大约5%的晚期肠癌患者有这些症状基因突变在美国，他们通常预后较差，对化疗和其他靶向药物的反应较差。

“这项试验的结果确实改变了游戏规则，几乎肯定会导致我们目前临床实践的范式转变。”

由默沙东公司(英国默沙东公司)资助的“KEYNOTE-177”III期临床试验招募了307名转移性肠癌患者，这些患者具有特定的DNA突变微卫星不稳定高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)。

这些基因改变导致细胞在受损时无法正确地自我修复，当这种情况发生时，DNA中的错误就会累积起来，从而可能导致癌症。MSI-H/dMMR可遗传性(也称为Lynch综合征)或散发性，当疾病扩散到其他器官时，受影响的患者通常预后不良。

这项随机对照试验招募了来自23个国家的患者，他们被分为两个大小相等的组。一组(或组)的患者每三周接受pembrolizumab治疗，长达35个周期(长达大约两年)，而另一组每两周接受标准的化疗联合癌症靶向药物贝伐单抗或西妥昔单抗(化疗组)。

治疗后的结果

• 对于接受派姆单抗治疗的患者，12个月时无进展生存率为55.3%，24个月时为48.3%。相比之下，接受化疗的患者分别为37.3%和18.6%。
• 平均而言，接受派姆单抗治疗的患者无进展生存期为16.5个月，而接受化疗的患者无进展生存期为8.2个月，提高了8.3个月。
• 接受派姆单抗治疗的患者中有11%有完全缓解(没有检测到癌症)，而接受化疗的患者中有3.9%。
• 接受派姆单抗治疗的患者中，32.7%的患者肿瘤大小缩小(部分缓解)，而接受化疗的患者中，这一比例为29.2%。
• 在接受派姆单抗治疗的患者中，30.9%的患者病情稳定，而接受化疗的患者中这一比例为42.2%。
• 派姆单抗的缓解也更持久，83%的患者的缓解时间超过2年，而接受化疗的患者的缓解时间为35%。
• 严重的治疗相关不良事件在派姆单抗组也较少见，为22%，而在化疗组为66%。

UCLH是该试验最大的患者招募者之一，有18名参与者来自英格兰各地，10名患者接受了派姆单抗作为一线治疗。

Shiu博士补充说:“KEYNOTE 177试验的结果一直受到患者、临床医生和科学家的热切期待。非常令人鼓舞的是，派姆单抗的副作用明显小于化疗，因此这些患者的免疫治疗不仅在数量上，而且在生活质量上都更好。

“我的一些试验患者对这种疗法有完全的反应，情况非常好，现在已经缓解了三年多。

“伦敦大学学院、伦敦大学lh和我们的研究伙伴正在进行合作研究，以进一步了解为什么一些患者从免疫治疗中受益如此之多，而另一些患者则没有。”

派姆单抗是一种被称为检查点抑制剂的免疫疗法，有助于使癌细胞更容易受到身体自身免疫系统的攻击。它通过阻断一种叫做PD-1的分子的活动来做到这一点，从而允许T细胞(帮助身体对抗疾病的白细胞)攻击并杀死肿瘤。

法国索邦大学的首席作者Thierry André教授说:“Pembrolizumab在这组晚期患者的非随机研究中起作用疾病．这项随机研究证明了一线治疗的巨大益处pembrolizumab这应该成为新的医疗标准。”