Interleukin-12电穿孔可能宣传“冷”黑色素瘤免疫疗法

结合瘤内电穿孔interleukin-12 (il - 12) DNA (tavokinogene telseplasmid,或塔夫黑尔蒙)与免疫抑制剂pembrolizumab检查站(Keytruda)导致免疫静默的晚期黑色素瘤患者的临床反应,根据二期试验结果发表在临床癌症研究,美国癌症研究协会杂志》上。

“免疫抑制检查站已经成为一种常见的一线治疗黑素瘤表示:“近年来,阿达乌德,医学博士,临床教授在加州大学旧金山分校和加州大学旧金山分校的黑色素瘤临床研究主管海伦Diller家庭综合癌症中心。“然而,大约有40%的黑色素瘤被认为是“冷”,这意味着他们缺乏足够的浸润肿瘤内的免疫细胞,因此有可怜的对这种疗法的反应。”It is estimated that only 12 to 15 percent of "cold" melanomas respond to immune checkpoint inhibition, added Daud. "The big question in the field is how to turn these 'cold' melanomas into 'hot' ones that will respond to immune checkpoint inhibition."

在这种单臂II期临床试验,达乌德和他的同事们调查了“冷”黑色素瘤患者的治疗影响的组合免疫抑制剂检查站pembrolizumab和DNA质粒编码il - 12(塔夫黑尔蒙)。il - 12是一种细胞因子,触发免疫细胞的招募。帮助减少与系统性白介素政府相关毒性,达乌德和他的同事使用电穿孔直接交付塔夫黑尔蒙到黑色素瘤病变。

试验了23成人患者中不可切除的或转移性黑色素瘤容易损伤,他们预测pembrolizumab反应不佳,基于checkpoint-positive免疫细胞在肿瘤的比例。病人接受了塔夫黑尔蒙电穿孔1天5和8每六周的周期,他们收到pembrolizumab每三周。病人仍在治疗之前确认疾病进展,两年。

反应在九22名可观察到,客观反应率41%。百分之三十六的患者经历了一个完整的响应。中位无进展生存期是5.6个月,中位总生存期是没有达到平均随访19.6个月后。除了electroporated病变的回归,回归也观察到29.2%的未经治疗的病变。在未经处理的损伤可能是由于反应扩散和癌症特异性免疫细胞在整个身体的血液循环,达乌德解释道。

三年级或更高的不利影响是有限的,包括疼痛、发冷、汗衫,蜂窝织炎,除了毒性通常与pembrolizumab观察,达乌德指出。

通过检查预处理和后处理组织样本,达乌德和他的同事们发现,联合治疗肿瘤微环境中免疫细胞的数量增加,与基线水平相比。这种增长是观察到的反应和nonresponders;然而,nonresponders也更多的免疫抑制细胞。基因表达分析显示,联合治疗导致upregulation immune-activating基因病人的肿瘤细胞。此外,增强治疗的数量激增的外周血免疫细胞反应和nonresponders指示激活全身免疫反应。

”结合pembrolizumab应当同塔夫解除电穿孔提高反应对这些患者预测非常贫穷的反应单免疫抑制检查站,”Daud说。

”通过使用电穿孔在本地提供塔夫黑尔蒙,我们能够避免许多与系统性白介素政府相关的毒性,同时还获得临床反应和诱导免疫细胞浸润在治疗和治疗黑色素瘤病变,”Daud说。

基于这些发现,从达乌德和他的同事正在进行的工作的目的是了解如何诱导反应的患者没有回应塔夫黑尔蒙和pembrolizumab组合。此外,达乌德和他的同事们目前正在进行第二阶段研究瘤内塔夫黑尔蒙加pembrolizumab患者进展pembrolizumab或nivolumab。达乌德也有兴趣研究的影响其他“冷”的联合治疗肿瘤类型,包括乳腺癌。

“虽然我们的结果是有前途的,这种方法的主要限制是,大约有60%的病人仍然没有回应,”Daud解释道。另外一个限制是,电穿孔不会访问病变患者的选择。