研究人员认为，线粒体中钙含量高与阿尔茨海默病中的神经元死亡有关

科学家们首次利用阿兹海默氏症的老鼠模型，证明了线粒体中钙含量的升高与活大脑中神经元死亡之间的联系。这种关系以前在细胞培养中有记录，但在活老鼠中看到这种现象更有可能在人类中也发生，这可能为阿尔茨海默病指明了一个新目标。

该论文的主要作者，Maria Calvo-Rodriguez博士说:“使用先进的实时成像技术，我们能够在有类似阿尔茨海默氏症症状的活老鼠的神经元中显示线粒体钙失调。”他们都是马萨诸塞州总医院神经内科的博士。

他们的合作者包括来自哈佛大学公共卫生学院和西班牙加的斯生物医学研究学院(INIBICA)的研究人员。这项研究最近发表在自然通讯。

阿尔茨海默氏症的典型特征之一疾病是淀粉样蛋白(Aβ)斑块的沉积和神经元的丢失。长期以来，a β的积累一直被认为是该疾病的触发器，但神经元死亡的确切方式仍然是一个谜，而且a β理论已经成为争议，因为许多针对a β的候选药物在临床试验中失败。

Aβ斑块的作用之一是引起高钙离子(Ca²⁺)的级别大脑细胞。也有证据表明，至少在细胞培养中，暴露于Aβ可以提高Ca²⁺水平内线粒体导致神经元死亡影响线粒体钙²⁺通过“线粒体钙单转运体”在神经元内传递信号，线粒体钙单转运体可以吸收钙²⁺进入线粒体。由于缺乏足够敏感的技术来直接评估Ca，在活老鼠中对这一机制的研究一直受到阻碍²⁺活体大脑中线粒体的水平。

探讨Ca²⁺Calvo-Rodriguez和她的同事将多光子显微镜与比值Ca结合²⁺靶向线粒体来评估Ca的指标²⁺的水平。他们应用这些技术检查了阿尔茨海默病转基因小鼠模型的神经元，该模型产生了类似于人类患者的淀粉样斑块。

他们的研究表明线粒体钙含量增加²⁺水平与斑块沉积和神经元死亡表示Ca异常²⁺线粒体水平可能在阿尔茨海默病的神经元细胞死亡中发挥作用。

此外，他们观察到当可溶性Aβ应用于健康小鼠大脑Ca时²⁺线粒体浓度增加。这一过程可以通过药物堵塞线粒体钙单转运体来防止。可溶性a β是a β的一种类型，类似于人类阿尔茨海默氏症的大脑。

“线粒体中的高钙水平导致氧化应激以及神经元通过凋亡而死亡，”Calvo-Rodriguez说。“我们提出，通过阻断神经元线粒体钙单转运体，我们可以防止细胞死亡和影响疾病进展。”他们的工作表明，靶向钙进入线粒体可能是治疗阿尔茨海默病的一种有前途的新方法。

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