脂代谢酶可能有助于寻找慢性炎症性肝病的新疗法
原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种罕见的胆管慢性炎症性疾病，很难治疗。在Michael Trauner的监督下，维也纳医科大学胃肠病学和肝病科最近进行的研究表明，合成胆汁酸和胆汁酸受体激动剂的管理是有益的。这些治疗方法已经在临床III期试验中进行了研究，但目前还没有获得批准的药物治疗。为了更好地了解PSC的发病机制，truner领导的研究团队现在研究了脂质代谢酶MAGL的作用机制。研究发现，在无MAGL或药物抑制的动物模型中，动物对胆管疾病有更好的保护。这项研究发表在肝脏病学．
PSC是一个罕见的疾病预后不良，可导致肝硬化或胆管癌。它影响0.01%的人口，但尽管它很罕见，但PSC占总人口的10%以上肝移植这使它成为欧洲第三大常见的肝移植适应症。
尽管Michael Trauner领导的最近的研究表明，合成胆汁酸(norUDCA)和胆汁酸受体激动剂(西罗脱索)最初具有积极作用，但目前还没有任何批准的PSC药理治疗方法。在本研究中，为了更好地理解PSC的作用机制，研究团队重点研究了单酰基甘油脂肪酶(MAGL)的作用机制。这种酶在脂肪分解中起着关键作用，但它在肝脏疾病中的作用还知之甚少。特劳纳的假设是脂肪酸代谢可能在胆道上皮细胞，也就是胆道细胞最里面的一层，发挥的作用比之前想象的要大。在这个过程中，MAGL调节脂肪分解成单个脂肪酸，如果它们的释放不受控制，就会导致细胞损伤和炎症。迄今为止，研究人员一直关注这种酶与脂肪肝的关系;到目前为止，人们对其在胆管疾病中的作用知之甚少。
在小鼠模型中提出的问题是抑制MAGL酶是否可以减少肝损伤的程度。在该模型中，缺乏MAGL或其被药理抑制的小鼠可诱导胆汁淤积和胆汁分泌障碍。一种药理的magl抑制剂也在一种小鼠模型PSC。结果显示，那些没有任何MAGL活性的小鼠对损伤具有保护作用，显示出较少的肝脏纤维化(结缔组织的积累)和炎症。观察到的另一个积极作用是肠道内的抗炎作用，使微生物群正常化。这一点很重要，因为在大约70%的病例中，PSC与慢性炎症性肠病有关，肠内的抗炎作用也对肝脏有益。
该结果指出了一种潜在的免疫代谢治疗方法，通过靶向抑制MAGL。这些方法随后需要进行药理学测试。magl抑制剂已经在临床开发，主要用于神经系统疾病和癌症。特劳纳和他的团队还计划对PSC进行临床试点研究。例如，MAGL抑制剂可用于PSC或其他胆汁淤积的治疗肝与其他以胆汁酸为基础的治疗方法联合治疗疾病。
