新的肝癌研究靶向非癌细胞以钝性肿瘤生长

“参议液”，一种使用小分子药物来靶向“衰老”细胞的治疗，或者那些不再经过细胞分裂的细胞，根据由Celeste Simon，Ph.D领导的团队的新研究患上动物模型中的肝脏肿瘤进展。，宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚州Perelman医学院的细胞和发育生物学教授，科学家庭癌症研究所的科学主任。这项研究发表在自然细胞生物学。

“这种治疗不是在肝癌之前尝试过的东西，”西蒙说。“在我们的模型中，即使在先进的病例中，所谓的”森思特“治疗会大大降低疾病负担。”

人肝细胞中酶FBP1的丧失显着增加了肿瘤生长。以前的研究表明，在第1阶段肿瘤中降低了FBP1水平，随着疾病的进展进一步减少。在本研究中，西蒙和她的团队使用RNA测序数据来识别FBP1，以普遍表达以最常见的肝癌，肝细胞癌，肝细胞癌，无论肥胖症，酒精中毒和肝炎等潜在的原因。

肝细胞中FBP1的丧失激活相邻的肝脏“星状细胞” - 弥补肝脏大规模纤维化（组织瘢痕）和随后的星状细胞衰老，两者均促进肿瘤生长。研究人员发现，这些衰老星状细胞可以由Senolytics选择性地靶向，包括Navitoclax（已经在临床试验中为其他疾病，如血液恶性肿瘤），以钝性通过肝细胞特异性FBP1损失驱动的肿瘤进展。

该团队为FBP1提供了第一个遗传证据，作为肝脏中的真正的代谢肿瘤抑制剂，其损失肝细胞由于对肿瘤微环境中的其他细胞的影响，促进肿瘤的生长。

使用基因工程的小鼠模型，团队消除了FBP1和发现这种疾病的疾病更快地进展，肿瘤负担大大增加了致癌介导，膳食和其他形式的肝细胞癌。

“肝癌的情况是非常困难的，一旦你超越某个阶段，有限的，如果有的话，如果有的话，”西蒙说。“随着肥胖率继续增加，病毒感染不断存在问题，将存在越来越大的潮气肝癌目前有很少的治疗方案。由于FBP1活性在肾癌中也丢失，因此FBP1耗竭通常适用于许多人类癌症。关于我们的参议液方法是独特的，这是我们专门针对肝脏肿瘤环境中的其他细胞而不是癌细胞本身。“

下一步，根据研究人员，将开始在临床环境中进行这些治疗方法。

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