男性血液中含有更高浓度的酶，有助于COVID-19感染细胞
一项针对数千名患者的大型研究的证据表明，男性血液中血管紧张素转换酶2 (ACE2)的浓度高于女性。由于ACE2使冠状病毒能够感染健康细胞，这可能有助于解释为什么男性比女性更容易感染COVID-19。
这项研究发表在《科学》杂志上欧洲心脏杂志今天，也发现了心力衰竭患者服用针对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的药物，如血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂(arb)，他们的血液中没有更高浓度的ACE2。
领导这项研究的荷兰格罗宁根大学医学中心心脏病学教授Adriaan Voors博士(医学博士)说:“我们的研究结果不支持像早期报告所建议的那样，在COVID-19患者中停用这些药物。”
最近的一些研究表明，RAAS抑制剂可能会增加血浆(血液的液体部分)中ACE2的浓度，从而增加服用这些药物的心血管患者患COVID-19的风险。目前的研究表明，情况并非如此，尽管它只研究了血浆中ACE2的浓度，而不是像这样的组织肺组织．此外，该研究无法就RAAS抑制剂对COVID-19患者的影响提供明确证据。该研究的结论主要局限于心力衰竭患者，而且这些患者没有感染COVID-19，因此研究人员无法提供疾病病程与ACE2血浆浓度之间的直接联系。
Voors教授说:“ACE2是细胞表面的一种受体。它与冠状病毒结合，在被细胞表面的另一种名为TMPRSS2的蛋白质修饰后，允许冠状病毒进入并感染健康细胞。肺部存在高水平的ACE2，因此，它被认为在与COVID-19相关的肺部疾病的进展中起着至关重要的作用。”
在冠状病毒爆发之前，Voors教授和他的同事们已经在研究男性和女性血液中疾病标志物的差异。结果在大流行开始后不久就出来了。
该研究的第一作者、来自格罗宁根UMC的Iziah Sama博士说:“当我们发现最强的生物标志物之一ACE2在男性中的含量远高于女性时，我意识到这有可能解释为什么男性比女性更容易死于COVID-19。”
研究人员测量了来自11个欧洲国家的两组心力衰竭患者血液样本中ACE2的浓度。第一组，即指数队列，有1485名男性和537名女性，旨在测试研究人员的假设和研究问题。然后，研究人员在第二组1123名男性和575名女性(验证队列)中验证了他们的发现。
指数队列参与者的中位数(平均)年龄男性为69岁，女性为75岁，验证队列参与者的中位数(平均)年龄分别为74岁和76岁。
当研究人员研究了一些可能在ACE2浓度中发挥作用的临床因素，包括使用ACE抑制剂、arb和矿物皮质激素受体拮抗剂(MRAs)，以及慢性阻塞性肺疾病、冠状动脉旁路移植和心房颤动的病史时，他们发现男性是ACE2浓度升高的最强预测因素。在指标队列中，ACE抑制剂、ARBS和MRAs与更高的ACE2血浆浓度无关，而在验证队列中，ACE抑制剂和arb与较低的ACE2浓度相关，而MRAs仅与较高的浓度微弱相关。
“据我们所知，这是第一个研究心血管疾病患者血浆ACE2浓度与使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻滞剂之间关系的实质性研究。我们没有发现ACE抑制剂和arb与血浆中ACE2浓度升高有关的证据。事实上，他们预测验证队列中ACE2浓度较低，尽管我们在指标队列中没有看到这一点，”Voors教授说。
“mra对ACE2浓度的影响尚不清楚，因为验证队列中浓度的微弱增加在指标队列中未见。我们的研究结果不建议在发展为COVID-19的心力衰竭患者中停用MRAs。它们是一种非常有效的治疗心力衰竭的方法，对病毒感染的假设效果应该与已证实的益处仔细权衡，”他说。
ACE2不仅存在于肺中，还存在于心脏、肾脏和血管内衬组织中，在睾丸中含量特别高。研究人员推测，它在睾丸中的调节可能部分解释了男性ACE2浓度较高的原因，以及为什么男性更容易感染COVID-19。
这项研究的其他局限性包括，研究人员只测量了血浆中ACE2的浓度，而不是组织中的浓度，因此他们不能确定血液中的浓度与组织中的浓度相似;肺组织中的ACE2被认为是肺部病毒感染的重要因素，而不是血液中的ACE2浓度。
加拿大阿尔伯塔大学的Gavin Oudit教授和美国哈佛医学院布里格姆女子医院的Marc Pfeffer教授在一篇社论中写道:“面对迅速扩大的COVID-19大流行，在缺乏明确数据的情况下，Sama等人在COVID-19前时期心力衰竭患者中获得的结果为在有感染SARS-CoV-2风险的患者中继续使用ACE抑制剂或arb提供了支持证据。然而，这一领域发展如此迅速，我们现在有两项关于住院COVID-19患者使用ARB/ACE抑制剂的观察性研究，显示对COVID-19患者的风险没有增加，甚至表明可能有益。”
该研究是将发表在《美国医学杂志》特刊上的关于COVID-19和心血管疾病的几篇研究论文、临床综述、社论和讨论论文之一欧洲心脏杂志5月14日星期四。
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