有前途的研究让我们看到希望门克斯疾病患者

德州农工大学生态农业研究小组有好消息铜缺乏患者的疾病,尤其是年幼的孩子被诊断为门克斯疾病。

博士教授领导的研究小组詹姆斯Sacchettini科学和韦尔奇椅子,和Vishal Gohil博士,副教授,从生物化学和生物物理学在德州农工大学,发表了一篇论文科学概述了他们的最新发现如何使用抗癌药物治疗elesclomol持有承诺铜门克斯不足的疾病。

“生物学联系,很高兴看到这个创新研究从农业和生命科学部门做一个人类健康的重要连接到一个区域,”帕特里克j .干草说,博士,副校长德州农工大学生态农业,农业与生命科学学院院长和主任生态农业研究。

门克斯疾病

门克斯是一个罕见的遗传性疾病发生在大约每50000 - 300000年出生。儿童生命的障碍通常死在三年内由于基因突变,限制了他们的身体从他们的饮食中吸收和利用铜的能力。铜缺乏会导致严重脑损伤和神经肌肉赤字。

没有有效地克服“实验性治疗最严重的疾病或症状的早期死亡率,”Sacchettini说。

“我们目前的工作记录的功效elesclomol门克斯疾病的小鼠模型让我们更近一步的临床试验,“Gohil说。

铜缺乏

正常情况下,铜是通过饮食的食物,如鱼、器官肉类、坚果和豆类,说利亚姆•格思里Sacchettini博士研究生的实验室和论文的主要作者。他解释说,饮食铜通常是在肠道吸收,然后出口到肝脏分布到全身。

门克斯疾病,这一过程被中断。铜被肠吸收细胞必须由铜出口进入血液运输的蛋白质。如果蛋白质不能正常工作,由于基因突变,铜不能分发到身体的各个部分。大脑、心脏和其他组织因此成为铜不足。

铜缺乏这些组织时,某些酶激活失败,Gohil解释道。其中一个是线粒体细胞色素氧化酶复杂,所需能源生产。

“线粒体细胞色素氧化酶是一种酶在体内几乎所有的细胞,并使用大多数我们呼吸的氧气,”Gohil说。

这种酶只能如果有铜,他解释说。没有铜,酶不会功能,身体停止工作由于缺乏能源生产。

发现药物

Gohil开始着手这个项目,2012年和2014年,他的团队开始关注elesclomol和显示,它可以提供铜线粒体和恢复生产的细胞色素氧化酶蛋白复合物在copper-deficient酵母和人类细胞,以及在斑马鱼。

2017年,Gohil Zulkifli Shivatheja Soma研究生和博士后,博士,开始与Guthrie合作,Andres席尔瓦和其他人从Sacchettini组。他们开始实验室结果转换成临床门克斯疾病的小鼠模型。

团队致力于开发程序使用elesclomol治疗门克斯和优化治疗策略,找到合适的剂量。

”这些都是困难和耗时的实验,需要特殊的预防措施,因为我们一起工作非常生病的老鼠,那些携带相同类型的突变作为人类疾病严重门克斯,”格思里说。“这些老鼠非常相似的症状与疾病的婴儿。我们希望如果我们能成功地治疗这些老鼠,我们能够翻译发现婴儿。”

Sacchettini说第一步是克服使用抗癌药物的副作用来治疗这种疾病。的重大突破时小组想出了一个准备药物的新方法。

“我们发现,通过混合与铜elesclomol特殊配方,我们可以保持药物的新型可溶性政府之前,”他说。“通过这种方法我们能够显著增加小鼠的生存,重要的是,正常大脑发育。”

马里兰大学的合作者,由Byung-Eun Kim博士表明,elesclomol运输车不仅仅能克服缺陷,导致门克斯疾病。药物也有针对性的第二个铜转运体,一个与肥厚性心脏和肝脏疾病的发展在小鼠和说明的治疗应用elesclomol可能不仅限于门克斯疾病。

Gohil集团和迈克尔·佩特里博士,来自密苏里州大学的显示,elesclomol护送铜在不同组织和交付它copper-utilizing酶类似于线粒体细胞色素c氧化酶。

有前景的结果

通过这种机制,elesclomol防止脑损伤和改善门克斯老鼠的生存仅14天到200天。

虽然仍有更多的工作要做,准备用门克斯疾病,治疗婴儿Sacchettini Gohil说他们有信心很快就能延长这些与生俱来的生存和生活质量这毁灭性的疾病。