分子成像为神经内分泌肿瘤患者的治疗结果提供了见解

一项新的概念验证研究发表在《核医学杂志已证明分子成像可用于识别神经内分泌肿瘤患者对177Lu-DOTATATE治疗的早期反应。

利用111in -anti - γ h2ax - tat的单光子发射计算机断层扫描(SPECT)成像，研究人员能够在177Lu-DOTATATE治疗后仅几天就看到DNA损伤反应标记物。在放射性核素注射后的早期监测DNA损伤反应可以使医生确定治疗结果并相应地调整治疗方案。

177Lu-DOTATATE的放射生物学方面以及其他分子放射疗法尚未得到充分研究。放射性核素治疗主要用于神经内分泌肿瘤患者接受固定剂量治疗，不论体重或肿瘤摄取情况。为了证明增加或减少规定的放射性核素剂量是合理的，需要一个可持续的计量标准;然而，目前还不存在度量标准。

英国牛津大学MRC牛津放射肿瘤学研究所肿瘤系副教授Bart Cornelissen博士说:“开发这一指标的一个策略是确定肿瘤是否受到足够的损害，这将允许治疗医生调整后续剂量，以确保治疗成功。”“在我们的研究中，我们试图通过可视化DNA双链断裂损伤响应标记γH2AX来成像177Lu-DOTATATE放射性核素治疗的分子生物学效应。”

在这项研究中，研究人员首先将6个细胞系暴露于外部束治疗或177Lu-DOTATATE，并测量γH2AX病灶的数量和克隆生存(这表明DNA双链断裂损伤的程度)。然后用177Lu-DOTATATE或假性处理具有相同细胞系的小鼠，并在给药后1、24、48和72小时获得静态SPECT图像。在第一次SPECT成像后，立即给予小鼠111In-anti-γH2AX-TAT或111In-IgG-TAT。

在体外细胞系发现暴露于177Lu-DOTATATE会增加γH2AX病灶，降低克隆细胞存活率，并且与等毒剂量的外部照射反应非常不同。临床前模型中177Lu-DOTATATE诱导的γH2AX病灶经111In-anti-γH2AX-TAT在体SPECT显像成功。在177Lu-DOTATATE给药后的几天内观察到γH2AX信号的积累，表明DNA损伤的增加。此外，γH2AX表达显示瘤内和病灶间的异质性与吸收177Lu剂量，这表明肿瘤的不同部位可能对177Lu- dotatate的治疗有不同的反应。

英国牛津大学MRC牛津放射肿瘤学研究所肿瘤系博士后研究员Edward O'Neill指出:“这种成像技术的应用可以提供肿瘤损伤的早期指标，而不必等待肿瘤体积的变化，目前可能需要几个月才能发现肿瘤体积的变化。”"当使用治疗反应评估时分子成像快速决策成为可能，包括减少剂量以避免副作用，评估联合疗法，或者在没有任何可测量的反应时，启动旨在提高生活质量的姑息治疗方案。”