确定治疗亨廷顿氏病的最佳时间

根据伦敦大学学院领导的一项新研究，由亨廷顿氏病引起的最早的大脑变化可以在临床症状出现前24年检测出来。

研究人员表示，他们的研究结果发表在《柳叶刀神经病学，可以帮助临床试验通过确定开始治疗的最佳时间疾病。

亨廷顿氏舞蹈症是一种遗传性神经退行性疾病，目前还没有治愈方法，但基因治疗的最新进展带来了巨大的希望。

研究人员最终希望在基因突变导致任何功能损伤之前对患者进行治疗。然而，直到现在，人们还不知道损伤的第一个迹象是什么时候出现的，但是由于有一种亨廷顿易感性的基因测试，研究人员有一个独特的机会在症状出现之前研究这种疾病。

Sarah Tabrizi教授(伦敦大学学院亨廷顿舞蹈病中心，伦敦大学学院皇后广场神经研究所)是这项研究的领导者，她说:“最终，我们的目标是在正确的时间提供正确的药物来有效地治疗这种疾病——理想情况下，我们希望在功能仍然完好的情况下延缓或预防神经退行性变，让基因携带者多活几年而不受损害。”

随着这一领域的进步药物开发，这些发现提供了重要的新见解，告知未来启动治疗的最佳时间，并代表了我们对早期亨廷顿氏病的理解的重大进步。”

由伦敦大学学院(UCL)的研究人员与剑桥大学(University of Cambridge)和爱荷华大学(University of Iowa)的同事合作，由wellcoms资助的这项研究对一大批亨廷顿氏突变携带者进行了调查，这些携带者的年龄比以前详细调查的年龄要小得多。64名携带突变基因的人和67名没有携带突变基因的人作为对照对象进行比较。

这项研究涉及迄今为止对亨廷顿氏症进行的最广泛的测试，包括对思维、行为、大脑扫描和蛋白质的测试脊髓液。

根据他们的年龄和基因测试，这些突变携带者平均比预计的疾病发作提前24年。他们在思维、行为或非自主运动方面没有表现出在这种疾病中常见的变化，而且几乎没有证据表明他们的脑部扫描发生了变化。

但研究人员确实检测到脊髓液中一种叫做神经丝光(NfL)的神经元蛋白质有细微的增加，这种蛋白质通常是神经细胞损伤的产物。

将近一半(47%)的突变携带者在发病24年前，其脊髓液中的NfL值高于对照组的范围，这表明作者已经确定了大脑变化首先开始发生的关键时刻。NfL值与疾病发作的预测时间相关。利用数据建立预测轨迹模型，支持了这一发现。

该研究的第一作者之一Paul Zeun博士(伦敦大学学院亨廷顿舞蹈症研究中心)说:“我们已经发现了可能是最早的亨廷顿舞蹈症相关的变化，这可以用来监测和衡量未来治疗无症状基因携带者的有效性。”

该研究的共同第一作者Rachael Scahill博士(伦敦大学学院亨廷顿舞蹈病研究中心)补充说:“其他研究已经发现，轻微的认知、运动和神经精神障碍可以在疾病发作前10-15年出现。”我们怀疑，甚至在大脑发生任何变化之前就开始治疗可能是理想的，但在这个时候减缓疾病的好处和长期治疗的任何负面影响之间可能存在复杂的权衡。”

亨廷顿氏舞蹈病是由一种已知的基因突变引起的，这种基因突变可以产生毒性突变的亨廷顿蛋白，这种突变会慢慢损害患者的神经元。这种疾病通常发生在成年期，导致不自主运动、精神症状和痴呆。患者通常在症状出现后20年内死亡。

在英国大约有1万人患有亨廷顿氏症，还有5万人有携带亨廷顿氏基因突变的风险。每个突变携带者的孩子有50%的机会遗传这种疾病。

目前还没有有效的治疗方法来减缓它。Tabrizi教授领导了2017年完成的第一项人类安全试验，该试验是一种用于降低神经系统中杭丁顿蛋白水平的药物，成功降低了参与者中有毒杭丁顿蛋白的水平。她现在是一项主要的全球三期临床试验的主要研究人员之一，该试验测试该药物的长期安全性和临床疗效，以及它是否能减缓疾病进展。

---

---