为什么胰腺导管腺癌是如此致命
![Photomicrograph of a human pancreatic cancer tumor showing a mixture of different kinds of cells in close proximity to each other. Tumor-promoting, p63-positive cancer cells are stained red, neutrophils orange, fibroblasts white, and other p63-negative cancer cells are green. Given that p63-positive pancreatic cancer cells secrete inflammatory factors, this image demonstrates how these cancer cells can communicate with surrounding cells and promote inflammatory processes in human patients. The sample was stained by multiplexed immunofluorescence. Credit: Vakoc lab/CSHL, 2020 为什么胰腺导管腺癌是如此致命](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2020/whypancreati.jpg)
胰腺导管腺癌(PDA)是一种致命的癌症,在一年内杀死患者。CSHL教授Christopher Vakoc和他的前邮政编码蒂莫西·萨默维尔发现了胰腺细胞如何失去他们的身份,获得致命的新身份,并招募附近的细胞,以帮助他们生长,促进炎症,侵入附近的组织。这种理解可能导致类似于为其他癌症开发的疗法。
沃克克说:“我们认为这些肿瘤如此侵略性的部分原因是他们利用正常细胞。该正常细胞这是在这些肿瘤附近,实际上是这种疾病的共同杂志,并正在选择一种细胞群体,这些细胞是一种互相驾驶的互联网侵略性癌症扩展和转移。最终,我们认为我们有点了解了为什么通过了解这两个机制,这种肿瘤是如此侵略性。“
Somerville发现了两者转录因素在PDA中非常丰富,但不在正常的胰腺:Zbed2(太发声Z床)和P63中。
Zbed2让胰腺细胞涉及自己的身份。它取代了胰腺单元所需的另一种转录因子,以作为胰腺细胞进行正常功能。Zbed2将胰腺细胞转化为鳞状细胞 - 皮肤中发现的一种细胞。最糟糕的结果患者在其肿瘤中具有最高水平的鳞状细胞。
当萨默维尔开始他的研究时,人们对ZBED2知之甚少。他说:“ZBED2是一个基因。它产生一种蛋白质,叫做转录因子ZBED2。我们完全不知道的是这个蛋白质ZBED2到底在做什么。我们能够证明它是一种转录因子,这意味着它可以与DNA结合并调节其他基因。我们能够展示它控制的基因类型。”
![为什么胰腺导管腺癌是如此致命](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800/2020/1-whypancreati.jpg)
P63新兵附近的细胞- 最轻的中性粒细胞和成纤维细胞 - 以支持癌鳞状细胞。他们“改变肿瘤微环境,使其更加炎症和更具侵略性。这就是我们认为为这类胰腺患者的特别差,”Somerville说。
PDA令人惊奇地抵抗化疗。炎症的墙壁细胞使抗肿瘤药物难以进入肿瘤。Somerville认为,了解ZBED2和P63正在做什么,使这种癌症如此侵略性将揭示科学家可以预防或至少减慢其增长的方式。Somerville Notes,“这是关于利用转录因素。如果我们了解他们的功能,我们可以用它们向我们展示如何思考不同的方式来治疗这种疾病。”
FDA已经批准了患有乳腺癌,白血病和前列腺癌的转录因子的药物。Vakoc的实验室正在寻求推进其他类型的概念癌症,如PDA。
进一步探索
Somerville,T.D.D.D.等。Al,“鳞状癌细胞细胞鳞状癌细胞促进基质炎症”el,4月24日,2020年4月。DOI:10.7554 / ELIFE.53381
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