潜在的治疗的前列腺癌患者的基因突变在子集

前列腺癌患者不反应良好PSMA-targeted治疗往往有潜在的治疗在DNA损伤修复基因突变,据研究刊登在5月号的核医学杂志》。探索性研究中使用一个相对较新的technique-targeted下一代基因sequencing-researchers发现突变在六个转移性前列腺癌castration-resistant患者没有回应前列腺特异性膜抗原(PSMA)有针对性的放射性药物治疗虽然足够表达PSMA的肿瘤。

前列腺特异性膜antigen-targetingα-radiation疗法(PSMA-TAT)和ac - 225 - 617是一个新兴的psma治疗转移性前列腺癌castration-resistant有前途的方法。然而,据报道37%的病人不应对这种疗法,尽管他们有足够的PSMA表达式。临床前和早期的研究表明特定DNA damage-repair-associated基因突变可以增加或减少前列腺癌的辐射敏感度和可能影响病人对放射性药物治疗的反应。

“考虑到DNA损伤修复基因改变的重要角色,我们试图评估患者的这些缺陷的频率响应不足225 ac - - 617治疗psma下一代基因测序,“火箭人“说,医学博士,监督医生放射性核素治疗在海德堡的海德堡大学医院,德国。“一个相对较新的技术,有针对性的下一代测序,允许快速分析个体肿瘤的基因组。从理论上讲,这些信息可以预测患者是否有增加概率从一个特定的治疗或联合治疗中获益。”

从一群患者60 225 ac - - 617 PSMA-TAT psma,研究人员发现了10个患者差治疗反应尽管足够PSMA表达式。计算机断层切片获得7的10例,然后验证组织病理学和免疫染色。活检标本进行了分析与两个独立的有针对性的新一代的基因测速板来检测突变在37个基因参与dna损伤识别,检查点信号或dna损伤修复。

在七个活检标本,研究人员发现共有15 whole-gene删除,有害的突变,可能有害的突变。损失函数的变化被发现不止一次在TP53 ATM和CHEK2,一个病人甚至有co-mutation TP53和CHEK2。进一步丧失突变或whole-gene删除检测一次BRCA1的分析样本集,BRCA2, PMS1, NBN公司禁止,MSH2, MSH6 PALB2和FANCB分别。其他一些变化在ATM、BRCA1 MSH2, SLX4, ERCC和各种FANC基因,目前还不清楚他们是否负面影响其功能或非病理性变体作为正常人类的多样性的一部分。

“下一代测序的努力和成本是否保证在一个专用的临床情况将取决于几个因素,”指出“。“首先,必须制药为了突变导致治疗管理的变化。第二,如果突变是非常罕见的,那么复杂的测试不会成本或时效。最后,如果许多病人被发现有类似的突变,个人测试可以避免和放之四海而皆准的方法可以应用。这个初步的重要性的指导进一步的研究工作,和我们的研究结果可能会导致改变的研究实践在不久的将来。”

他继续说,“一旦它可以证实,大量的病人接受PSMA-TAT同时可能窝藏制药突变radio-sensitivity因果相关的基因,然后临床评估(希望一天常规应用程序)的联合疗法的潜力over-additive功效将成为可用。”