2020年5月22日

探测先天免疫，cGAS蛋白，以及我们自身受损的DNA

Leigh MacMillan，范德比尔特大学

探究先天免疫
RU.521抑制人和小鼠cGAS可降低多种细胞类型中干扰素的表达。使用的细胞系为:THP-1及其衍生物(a-c)、RAW 267.4 (d)和HEK293 (e-g)细胞。用载体质粒或含h-cGAS的质粒转染THP-1 KO-cGAS细胞，并用载体(DMSO)或RU.521处理(左图a)。用0.3µg/mL HT-DNA +/−RU.521模拟处理(unt)或刺激WT THP-1细胞，然后RT-qPCR分析IFNB1的表达(右侧)。在HT-DNA +/−RU.521(0.8µM)刺激的THP-1细胞上也进行了人IFNB1的ELISA (b)。使用免疫激活的THP-1 Lucia ISG细胞生成RU.521的剂量反应曲线(c)。RAW-Lucia ISG KO cGAS细胞转染表达WT M -cGAS或h-cGAS的质粒，并通过荧光素酶报告器(d)阅读活性。HEK293细胞在RU.521存在或不存在的情况下，转染人或小鼠cGAS。通过RT-qPCR检测IFNB1和IFIT2的RNA水平(e,f)。转染载体骨干对数据进行归一化处理。转染h-STING, h-cGAS和m-cGAS到HEK293细胞+/−RU.521的免疫印迹分析显示，蛋白表达不受小分子添加的影响。使用GM130对数据进行归一化(g)。测定的生物重复和技术重复的最少次数分别为3次和3次(n = 9)。误差条代表SEM。 Asterisks (*) denote P ≤ 0.05 where an unpaired t-test with Welch’s correction was used to compare the results. Credit:科学报告(2020)。DOI: 10.1038 / s41598 - 020 - 64348 - y

cGAS蛋白通过检测入侵病原体(如细菌和病毒)的DNA，或我们自己受损和定位错误的DNA，在细胞先天免疫中发挥着重要作用。cGAS- sting信号通路的激活产生促炎免疫反应，cGAS的长时间激活可导致狼疮样自身免疫性疾病。

曼纽尔·阿斯卡诺博士和他的同事们先前发现化合物RU.521是小鼠cGAS的抑制剂。他们现在证明RU.521也有效和选择性地抑制人类cGAS在在人类原代细胞中。他们发现RU.521以剂量依赖的方式抑制cGAS活性，并且不抑制由非dna信号激活的免疫反应。

这项研究发表在5月5日的《纽约时报》上科学报告，验证了RU.521作为评估cGAS-STING信号轴在各种免疫反应中的作用的工具。该化合物还可以作为一种化学支架，用于开发cgas相关自身免疫性疾病的潜在疗法。

进一步探索

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更多信息:卡罗琳·怀瑟等人。人cGAS的小分子抑制降低了细胞中cGAMP的总输出和细胞因子的表达，科学报告(2020)。DOI: 10.1038 / s41598 - 020 - 64348 - y
期刊信息: 科学报告

所提供的范德比尔特大学
引用:探测先天免疫，cGAS蛋白，和我们自己受损的DNA(2020, 5月22日)检索自2022年10月27日//www.pyrotek-europe.com/news/2020-05-probing-innate-immunity-cgas-protein.html
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