研究首次证明遗传基因会导致癌症扩散
有时癌症会原地不动，但通常会转移，扩散到身体的新部位。长期以来，人们一直怀疑是肿瘤细胞内产生的基因突变导致了这种潜在的毁灭性事件的转变。
现在，研究人员首次表明，我们自身存在的基因可以促进转移。
一项新的研究发表于5月25日自然医学，表明a单基因从出生起就携带在一个人基因组中的黑色素瘤，可以改变黑色素瘤(一种皮肤)的进展癌症．研究人员怀疑，这些遗传变异可能对其他类型的癌症也有同样的影响。
“病人经常问‘为什么我这么倒霉?为什么我的癌症扩散了?”作为医生，我们从来没有答案，”首席研究员Sohail Tavazoie说，他是Leon Hess教授和高级主治医生。“这项研究提供了一个解释。”
Tavazoie说，这一发现可能会改变科学家对癌症转移的看法，并有助于更好地了解患者的风险，以便为治疗决策提供信息。
肿瘤转移之谜
当癌症发生转移时细胞从原来的组织中逃逸，在其他地方形成新的肿瘤，这种现象会导致大多数癌症死亡病例．科学家们怀疑癌细胞最初是由于正常细胞内的突变而产生的，在进一步的突变后获得了移动的能力。但经过几十年的研究，他们还没有发现这样一种可以被证明促进转移的基因变化。
先前的研究在Tavazoie的实验室中发现了一种名为载脂蛋白e的基因，在任何癌症发生之前，它就存在于人体所有细胞的DNA中，可以影响黑色素瘤的扩散。该基因产生一种蛋白质，这种蛋白质似乎会干扰基因所使用的许多过程癌症细胞转移:转移，如形成血管，向健康组织深处生长，抵抗肿瘤的攻击免疫细胞．
然而，人类携带ApoE的三个不同版本之一:ApoE2, ApoE3和ApoE4。实验室的内科科学家本杰明·奥斯坦多夫(Benjamin Ostendorf)假设，这些变异可以解释为什么黑色素瘤在不同的人身上发展不同。
在实验中，他和同事们发现，携带ApoE4基因的小鼠的肿瘤生长最小，扩散最小。
进一步研究发现，ApoE4是ApoE中最有效的版本免疫反应来肿瘤细胞．与携带其他变体的动物相比，携带ApoE4的小鼠显示出更多的抗肿瘤T细胞被招募到黑色素瘤中，同时也减少了血管．
奥斯坦多夫说:“我们认为ApoE变异的主要影响来自于它们调节免疫系统攻击的方式的差异。”
为了更好的治疗
来自300多名人类黑色素瘤患者的遗传数据与小鼠实验一致:平均而言，携带ApoE4的人活得最长，而携带ApoE2的人活得最短。这种与结果的联系表明，医生可以通过观察患者的基因来评估他们癌症进展的风险。
它还可能影响治疗过程。黑色素瘤患者有时会接受治疗，鼓励他们自己的免疫系统更好地对抗癌症。该团队对来自这类患者的信息进行了分析，并对小鼠进行了实验，结果表明，携带ApoE4的患者对免疫增强疗法的反应最好。
同样，研究人员发现，一种实验性化合物可以增加载脂蛋白e的产量，rgx - 104它能有效帮助携带ApoE4基因的小鼠抵抗肿瘤。RGX-104目前处于临床试验阶段。(塔瓦佐伊是Rgenix公司的科学联合创始人，该公司开发了RGX-104。)
Tavazoie说，需要进一步的研究来确定如何优化对其他ApoE变体患者的治疗。例如，ApoE2与转移风险增加有关。到目前为止，研究人员的证据表明，ApoE3抑制转移的能力介于其他两种之间。Tavazoie说:“我们需要找到那些基因使他们面临生存风险的患者，并确定什么疗法对他们最有效。”
其影响可能不仅仅局限于癌症。其他研究表明，ApoE的变异会导致阿尔茨海默病:与ApoE4抑制癌症进展相反，它会加重这种神经退行性疾病的风险。
“目前还不清楚ApoE在阿尔茨海默氏症中的作用，但我们相信我们在癌症方面的工作也可以帮助我们了解这种疾病，”Tavazoie说。他的实验室通常专注于癌症，现在已经开始调查癌症与神经退行性疾病之间的联系。
