俄罗斯创建了自己的人源化老鼠,以测试Covid-19-19疫苗和药物
官方报道称,在最近发生的冠状病毒爆发之后,全世界已有近300万人被感染,而死亡人数已经超过200,000大关。同时,疫苗仍有待发现,经典药物表现出低功效。在这些条件下,取决于药理学家在寻找新型治疗方面竭尽所能。但是,实验室研究受到COVID-19动物模型的缺乏的限制。
俄罗斯科学学院基因生物学研究所,国家病毒学和生物技术研究中心的俄罗斯科学家和Belgorod大学已经在研究SARS-COV-2敏感的小鼠的开发,以用作鼠模型首席国家卫生检查员办公室报道,在对潜在的Covid-19疫苗和药物的测试中。
为了创建这样的小鼠,研究人员提出了一个两步概念,最近在开放式,同行评审的学术期刊上描述研究结果和药理学。首先,将小鼠在生物学上安全地进行常规实验室实践。其次,为了使小鼠有效地进行非临床试验,它们将需要尽可能地经历症状和发病机理。科学家认为,他们拥有实施这一概念的一切必要的一切,并希望早在2020年6月就获得第一个结果。
“ SARS-COV-2内接种的小鼠将具有类似人类的发病机理和COVID-19的症状。新模型与现有模型之间的关键差异将是其生物学安全 - 动物对SARS-COV敏感2仅在激活后在病毒学条件下激活实验室。团队解释说,这使得在大流行期间从事托儿所和非专业实验室工作的工作人员的传染风险无效。”
已经可用的数据表明,该数据中有两个关键蛋白人类细胞,参与病毒进入。首先,是血管紧张素转换酶2(ACE2),它是该酶的直接和主要目标新冠病毒'“电晕”。已经发现,具有人ACE2变体的三条转基因小鼠易受SARS-COV的敏感,SARS-COV是2003年SARS爆发的病因。包含另一个重要链接:酶跨膜蛋白酶丝氨酸2(TMPRSS2)。TMPRSS2的阻断可阻止体外SARS-COV-2进入细胞培养物。
为了获得具有类似人类的CoVID症状和病理学的小鼠,研究人员将在小鼠自己的TMPRSS2启动子下将人ACE2和TMPRSS2基因引入鼠基因组。关于创建新模型的方式的另一个关键决定是确保仅在人ACE2和TMPRSS2基因的LOXP站点引入LOXP站点之后才能诱导SARS-COV-2敏感性。结果,一旦与表达CRE结合酶的小鼠杂交的小鼠杂交后,人类基因将打开。
“这里的主要诀窍是,这种杂交只会在专业的病毒学实验室中发生,这将阻止新颖的线条老鼠研究人员说,从成为普通实验室中的感染“水库”。”
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