科学家确定儿童脑癌有前途的免疫疗法的组合

Sanford Burnham Prebys科学家已经发现,免疫疗法结合药物称为肿瘤坏死因子(TNF)根除一种致命的小儿脑瘤的老鼠。该发现发表在自然神经科学,预计将导致临床试验,以测试患者治疗的好处。这个发现也能对其他癌症免疫治疗没有反应。

“我学了20多年成神经管细胞瘤。我看过许多疗法,延长小鼠的生存。但这是我第一次见过治疗基本上融化肿瘤,”Robert Wechsler-Reya说博士论文的资深作者,教授和主任Sanford Burnham Prebys肿瘤启动和维护程序,和程序神经肿瘤学学会举办第三约瑟夫粘土研究中心主任和基因组学雷迪儿童基因组医学研究所。“我们期待测试这种方法在诊所,并希望这一发现也许能够挽救孩子们的生命。”

一个在四个孩子不生存成神经管细胞瘤,肿瘤与p53突变,蛋白质,阻止肿瘤的生长,尤其致命。疾病的标准治疗是手术,辐射整个大脑和脊柱,密集化疗。虽然这些激进的治疗方法可以治愈一些病人,那些生存经常遭受毁灭性的长期副作用,包括智障,荷尔蒙失调和一个风险增加在今后的生活中患癌症的。科学家们一直在努力使用免疫疗法,就是利用一个人的免疫系统摧毁癌症,更安全有效的治疗成神经管细胞瘤。

“我们非常鼓励这些研究结果,希望能尽快启动第一阶段临床试验,”Sabine穆勒说,医学博士,Ph.D., co-founder of the Pediatric Pacific Neuro-Oncology Consortium (PNOC), a network of children's hospitals that aims to advance personalized therapies to children and young adults with brain tumors. "Undergoing chemotherapy and radiation is difficult for adults, and even more so for children. Treatment advances cannot come soon enough for these vulnerable pediatric patients."

移除肿瘤的隐形斗篷

在这项研究中,Wechsler-Reya和他的同事们进行了一系列的实验调查为什么免疫反应之间的不同两种不同的medulloblastoma-one小鼠模型p53基因突变和一个没有。通常被称为“基因组,监护”p53扫描错误和DNA是最常见的突变基因在人类癌症。

这些实验显示,肿瘤缺乏p53不要显示一个重要蛋白的主要组织相容性复合体(mhc I)在他们的表面。mhc i允许被免疫系统识别肿瘤;没有它,肿瘤是无形的免疫系统和持续增长不间断。

科学家发现,低剂量的肿瘤坏死因子表达增加的mhc i p53突变tumors-removing他们的“隐形斗篷”,并允许他们的侦查和破坏免疫系统。重要的是,当与p53突变小鼠肿瘤接受肿瘤坏死因子和免疫治疗的一种叫做免疫抑制剂检查站,肿瘤完全消失了。

“这项工作表明,增加肿瘤坏死因子与肿瘤免疫治疗成神经管细胞瘤病人受益,缺乏p53,”亚历山德拉Garancher说,博士,该研究的第一作者Wechsler-Reya实验室的博士后。“如果p53丢失,低剂量的TNF可能促进mhc i免疫治疗工作所需的水平。”

科学家们还检测了小鼠模型的联合治疗弥漫性内在脑桥的神经胶质瘤(DIPG),一种致命的儿童的大脑肿瘤有近100%的死亡率。接受治疗后,约一半的这些老鼠癌症幸存下来。

“我们的发现表明,某些癌症可能不会对肿瘤免疫治疗,因为没有足够的mhc i触发一个有效的水平免疫反应”,Wechsler-Reya说。“我们的希望是,在短期内,结合免疫治疗与肿瘤坏死因子将增加对儿童的免疫疗法的有效性与脑癌。”