杀死“睡眠细胞”可能会提高乳腺癌的治疗效果
根据Walter和Eliza Hall研究所的研究人员领导的临床前研究，抗癌药物venetoclax可以改善目前对雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌的治疗，这是澳大利亚最常见的乳腺癌。
研究小组表明，venetoclax可以杀人乳腺癌细胞被一种阻止细胞分裂的药物(称为CDK4/6抑制剂)“催眠”了，这种药物目前与激素疗法联合使用，治疗ER+乳腺癌。这项研究用的是乳房癌症细胞从病人身上提取的，是第一个表明venetoclax可以杀死睡眠或“衰老”的癌细胞。
这个“三胞胎”的临床前结果很有希望治疗在墨尔本进行了一期临床试验，将venetoclax与激素疗法和CDK4/6抑制剂在ER+乳腺癌患者中的作用。
詹姆斯·惠特尔博士、杰夫·林德曼教授和简·维斯维德教授领导了这项研究，研究结果发表在《柳叶刀》杂志上临床癌症研究。
杀死睡眠细胞
在澳大利亚，大约70%的乳腺癌病例是雌激素受体阳性，这意味着它们会对女性激素雌激素做出反应。目前治疗这些乳腺癌复发的“金标准”疗法是结合抗激素疗法(阻止雌激素信号)和一种叫做CDK4/6抑制剂的药物细胞分裂詹姆斯·惠特尔(James Whittle)博士说，他是该研究所的临床博士研究生，也是彼得·麦卡勒姆癌症中心(Peter MacCallum Cancer Centre)的医学肿瘤学家。
他说:“目前的这种疗法在减缓癌症生长方面效果很好，但它实际上并不能杀死癌细胞——它只是让它们进入睡眠或休眠状态，称为衰老。”“不幸的是，这意味着癌症复发几乎不可避免。事实上，在澳大利亚，大多数乳腺癌死亡患者都是ER+乳腺癌患者。
“如果我们能找到一种方法杀死这些沉睡的癌细胞，我们也许能帮助患者活得更久。为了做到这一点，我们寻求直接阻断帮助癌细胞存活的蛋白质的药物。”
研究小组检测了ER+乳腺癌细胞是否对venetoclax敏感，venetoclax是一种抑制细胞生存蛋白BCL-2的抗癌药物。Venetoclax在临床上用于治疗某些类型的血癌，并在临床试验治疗包括乳腺癌在内的一系列癌症。
“我们发现venetoclax确实可以杀死ER+乳腺癌细胞用CDK4/6抑制剂治疗的小鼠，甚至是那些衰老的小鼠。这是一个令人兴奋的结果，因为这是venetoclax首次被证明可以杀死衰老细胞，”Whittle博士说。
肿瘤的三联疗法威胁
林德曼教授说，在几个实验室模型中，包括那些使用患者ER+乳腺癌样本的模型，研究人员表明，在激素治疗和CDK4/6抑制剂的组合中添加venetoclax会导致肿瘤对治疗的更好和更长期的反应。林德曼教授是该研究所的临床科学家，也是Peter MacCallum癌症中心的医学肿瘤学家。
Lindeman教授说:“这些有希望的结果为开始临床试验提供了理由，研究在ER+乳腺癌患者中结合venetoclax、激素疗法和CDK4/6抑制剂的“三联疗法”。”
“我们已经启动了一期PALVEN试验，首先，它将研究这种三联疗法对患者是否安全，同时也将考虑患者的肿瘤对该疗法的反应三联疗法。
“如果能看到一种改善ER+患者预后的新疗法，那就太好了乳房癌症林德曼教授说。
请注意，由于COVID-19, PALVEN试验目前不接受新的参与者。
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