吸烟者更有可能表达SARS-COV-2用于进入人类细胞的ACE2蛋白

此前来自COVID-19患者的数据表明，吸烟者更有可能出现健康并发症。研究人员在5月15日的杂志上报告了一个可能的原因细胞发育吸烟增加了ace2的基因表达，ace2是一种结合sars - cov -2的蛋白质，可能会促进COVID-19感染。该研究表明，长期吸烟可能导致肺部ACE2蛋白的增加，可能导致患者的发病率更高。

冷泉港实验室的癌症遗传学家、资深作者杰森·谢尔策说:“我们的研究结果为为什么患COVID-19的吸烟者往往有不良临床结果提供了线索。”“我们发现，吸烟导致ACE2的表达显著增加，ACE2是SARS-CoV-2用来进入的蛋白质人类细胞．"

ACE2，或称血管紧张素转换酶2，是一种调节蛋白，与2003年SARS病毒的易感性有关。“来自老鼠实验的证据表明，较高水平的ACE2使老鼠更容易感染SARS，”谢尔策说。最近对SARS-CoV-2的研究发现，当人类ACE2在感染COVID-19的小鼠中高度表达时，它们死亡得更快。”

在人类中，肺是ACE2产生的主要部位之一。为了评估吸烟对肺中ACE2表达的直接影响，Sheltzer比较了经常吸烟的人和从不吸烟的人肺上皮组织中ACE2基因的表达。“我们发现吸烟导致ACE2的表达显著增加，”Sheltzer说，他注意到吸烟者产生的ACE2比不吸烟的人多30%-55%。这种变化也是剂量依赖性的，重度吸烟者ACE2值最大。

吸烟对ACE2的影响可能与高脚杯有关细胞在肺部——为数不多的几个之一肺这些细胞都能积极表达ACE2基因。杯状细胞产生粘液保护呼吸道免受吸入刺激物的伤害。因此，吸烟者肺中ACE2表达的增加可能是吸烟诱导的分泌细胞增生的副产物。ACE2的升高也与炎症性肺疾病COPD和特发性肺纤维化相关。

此外，Sheltzer的结果表明，其他病毒感染，如流感，以及干扰素信号(身体病毒防御系统的一部分)会增加ACE2的表达。谢尔策说:“正因为如此，可以想象，SARS-CoV-2可能会触发自身受体的上调，从而形成一个导致更多感染的正反馈循环。”

然而香烟烟雾ACE2的表达是强制性的，但它不是永久性的。通过比较当前吸烟者和戒烟至少12个月的人的肺，Sheltzer发现“ACE2表达显著下降，证明吸烟对ACE2的影响是可以逆转的。”此外，其他有关香烟烟雾影响的研究结果也喜忧参半。“香烟烟雾含有数百种不同的化学物质。有可能某些成分(如尼古丁)与整支烟的效果不同，”谢尔策说。

虽然Sheltzer发现了吸烟导致ACE2基因表达上调的有力支持，但实际的ACE2蛋白可能以本研究中未涉及的方式被调节。“人们可以想象，有更多表达ACE2的细胞可能会使SARS-CoV-2更容易在某人的肺部传播，但我们仍需要探索更多。”

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