靶向MAGE-A4的过继t细胞疗法ADP-A2M4在晚期实体瘤患者中显示出早期活性

过继t细胞疗法ADP-A2M4被设计成表达一种针对age - a4癌症抗原的t细胞受体(TCR)，根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的I期临床试验结果，该疗法在多种实体肿瘤类型的患者中实现了应答，包括滑膜肉瘤、头颈癌和肺癌。

在接受试验治疗的38例患者中，ADP-A2M4 T细胞导致9例患者(23.7%)总体缓解(OR)或肿瘤缩小，18例患者(47.4%)病情稳定。研究癌症治疗学教授、首席研究员David Hong博士在2020年美国临床肿瘤学会年会上的口头报告中分享了试验数据。

Hong说:“到目前为止，我们还没有看到用现有的细胞疗法治疗实体肿瘤的强烈反应，这在很大程度上是因为表达的抗原并不局限于肿瘤。”“在这项试验中，我在几名患者身上看到了持久的反应，结果表明，这种新兴的基于tcr的技术有潜力治疗实体瘤。”

过继细胞疗法是一种免疫疗法免疫细胞以便更有效地产生免疫反应癌症。对于ADP-A2M4, T细胞从患者中分离出来，并被改造成表达靶向MAGE-A4的TCR, MAGE-A4是一种通常只在睾丸中表达但在某些癌症中存在的蛋白质。

与嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞不同，T细胞靶向癌症表面蛋白细胞TCR t细胞疗法能够通过识别与细胞表面免疫相关蛋白结合的蛋白质片段来靶向通常在细胞内发现的蛋白质。

I期试验是一项剂量递增研究，旨在评估ADP-A2M4在MAGE-A4蛋白表达的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。参与试验的患者包括滑膜肉瘤、卵巢癌、头颈癌、胃癌、粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤、非小细胞脂肪肉瘤肺癌膀胱癌、食道癌和黑色素瘤。参与者既往接受过3次全身治疗。

在试验中，该疗法在特定的患者群体中获得了强烈的反应。滑膜肉瘤的OR率为43.8%，疾病控制率超过90%。在数据截止后，还有一名患者的反应未经证实。这些患者的中位缓解持续时间为28周，中位无进展生存期为20周。在肺癌和脑癌患者中也发现了已证实的反应颈部癌症。

大多数患者(97.4%)经历了一些与治疗相关的不良事件，最常见的是低血细胞计数(淋巴细胞减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和血小板减少)。一半的患者经历了细胞因子释放综合征。2例患者发生了试验相关死亡，这导致了淋巴衰竭方案和资格标准的修改。

“试验中发现的副作用与癌症的典型症状基本一致病人进行淋巴衰竭化疗和细胞治疗。”“这项研究很好地证明了治疗实体肿瘤的概念，并表明细胞疗法可能在这些适应症中发挥作用。”

这项研究是MD Anderson和Adaptimmune正在进行的战略联盟的一部分，旨在加快针对多种癌症类型的新型t细胞疗法的开发。相关生物标志物的转化研究和分析仍在继续。这项研究的结果导致了一项低剂量辐射亚研究，ADP-A2M4在肉瘤中的II期试验和Adaptimmune下一代t细胞的I期试验治疗靶向MAGE-A4, ADP-A2M4CD8。

本研究由Adaptimmune资助。合作作者的完整名单和他们的披露可以在这里找到。