研究人员确定了预防癌症相关肌肉损失的治疗靶点

内布拉斯加大学医学中心的研究人员发现了一种关键的细胞信号通路，它导致许多癌症患者遭受毁灭性的肌肉流失或恶病质。这项研究将于5月22日发表在《美国科学》杂志上实验医学杂志他认为，用一种已经进入糖尿病二期临床试验的药物针对这一通路可以预防这种综合征。

恶病质降低了患者对化疗的反应，并最终导致呼吸或心脏衰竭。它被认为是多达三分之一癌症患者死亡的直接原因。奥马哈内布拉斯加大学医学中心埃普利癌症及相关疾病研究所的Pankaj K. Singh教授说:“然而，目前还没有fda批准的药物可以缓解癌症引起的恶病质。”因此，迫切需要找到更有效的治疗癌症恶病质的靶点。”

肌肉损失在患有胰腺癌．辛格和他的同事发现，胰腺的肌肉癌症患者恶病质会产生较低数量的SIRT1酶。在患有胰腺癌的小鼠中，SIRT1的产生也减少了。研究人员发现，他们可以通过将这种酶的水平恢复到正常水平来防止这些动物发生恶病质。

Singh和他的同事们确定，SIRT1的缺失会导致肌肉细胞产生大量的一种叫做NOX4的酶，这种酶会产生有毒的活性氧，能够诱导肌肉变性。用GKT137831(一种抑制NOX4酶的药物)治疗小鼠，可以防止肌肉流失，并延长胰腺癌小鼠的寿命。

在胰腺癌恶病质患者中，NOX4水平也升高，这表明GKT137831已经处于2期临床试验对于糖尿病和原发性胆道胆管炎，也可用于治疗癌症相关的肌肉损失。

“我们的研究确立了SIRT1-NOX4轴在介导中的作用癌症并证明了针对这一途径治疗这种破坏性综合征的可能性，”辛格说。NOX4的活性在肌肉萎缩症这表明GKT137831可以有效治疗由各种病理引起的肌肉损失，这一可能性值得进一步研究。”