新疗法结合扩展生存在一些致命的癌症患者
一项随机、多中心的研究与靶向治疗改善癌症免疫疗法的组合控制一些一种罕见的和致命的胃肠道癌症患者被称为胆道癌(btc)。这是一个标准的侵略性的癌症治疗大多数病人没有改变大幅超过十年之久。
这项研究是由Nilofer Azad,医学博士Mark Yarchoan肿瘤学副教授,医学博士肿瘤学教授助理约翰霍普金斯Kimmel癌症与在美国国家癌症研究所和23个癌症中心研究一个新的测试免疫疗法在BTC治疗组合,通常高度免疫抵抗癌症,Yarchoan解释道。他将这些发现“几乎”4月28日在美国癌症研究协会年会。
这项研究包括86名病人,BTC先进、癌症发生的导管排泄胆汁从肝脏。参与者年龄44到86年,62%(48)是女性,可以治疗BTC之前收到一个或两个。病人被随机分配接受anti-PD1免疫疗法atezolizumab独自(单一治疗手臂)或atezolizumab结合MEK抑制剂cobimetinib(联合治疗手臂)。注册研究的患者中,77年完成至少一个剂量的治疗(39单一治疗手臂和38例联合治疗手臂)。联合治疗组的无进展生存是近一倍(111天)的单一治疗手臂(57天)。这种差异在无进展生存遇到研究主要终点和统计学意义。
Cobimetinib块MEK(增殖细胞外signal-regulated激酶)这是一个信号通路的一部分是在btc活跃。虽然药物阻止MEK没有很多活动在BTC单独使用时,他们可以修改肿瘤环境使之更有利于免疫疗法治疗。先前的研究发现,联合用药cobimetinib和anti-PDL1 immunotherapy-drugs,消除限制免疫系统的反应可能会一起工作表现为协同作用。
“我们想看看结合这两种药物导致BTC抗癌活动改善,“Yarchoan说。发现如果组合是有效的,Yarchoan和合作者选择比较单独免疫疗法联合治疗的好处在随机研究。
副作用的组合是可控的,包括恶心,呕吐,皮疹,和低血和血小板计数。没有治疗相关的死亡,但12例(4接收atezolizumab孤独和8接受联合)停止治疗由于各种副作用。
疾病控制利率,或保持的能力癌症从成长和进步,是14/31的患者的治疗可以度量(45.2%),联合治疗的手臂,和11/34的患者(32.4%)在单一治疗手臂。两个病人,在联合治疗手臂,仍在研究从研究人数超过15个月。“低反应率在两个治疗组强调免疫疗法在BTC的挑战,“Yarchoan说。“然而,结合atezolizumab cobimetinib遇到了主要结果和显著延长无进展生存atezolizumab相比。这个组合需要进一步临床研究。”
BTC代表大约3%的胃肠道癌症。先进的病人疾病的标准治疗的结合化疗药物吉西他滨与顺铂,但患者的生存标准治疗还不到一年。BTC Yarchoan表示,一些患者可能有特定突变的精密医学方法和药物,专门针对这些突变可以是有益的。例如,少数患者BTC有错配修复缺陷(MMR-d)肿瘤,和约翰霍普金斯Kimmel癌症研究人员先前发现,肿瘤与MMR-d可以有效地与pembrolizumab anti-PD1免疫疗法治疗。错配修复缺陷的特点是许多突变基因修复DNA的复制错误。数量较大的突变已被证明吸引癌症和免疫细胞是应对anti-PD1免疫疗法的生物标志物。不过多数患者BTC没有任何“可操作的”突变的肿瘤,对于这些患者的治疗BTC没有改变显著自2010年以来,Yarchoan说。
