阿尔茨海默氏症:新基因可能驱动最早的大脑变化

根据哥伦比亚大学欧文医学中心的研究人员领导的一项研究，一种新发现的阿尔茨海默氏症基因可能会导致大脑中淀粉样斑块的首次出现。

RBFOX1基因的一些变体似乎增加了构成这些斑块的蛋白质片段的浓度，并可能导致神经元之间关键连接的破坏，这是该疾病的另一个早期迹象。

这一发现可能会导致预防阿尔茨海默病的新疗法，以及更好的方法来识别患阿尔茨海默病的最大风险人群。

近年来，淀粉样蛋白宠物大脑成像有助于揭示阿尔茨海默病的最早迹象——大脑中淀粉样蛋白的沉积——早在疾病症状明显之前的10年或15年就出现了。

但除了少数由罕见的遗传基因引起的病例外，研究人员一直在寻找阿尔茨海默病患者大脑中淀粉样蛋白过度积累的原因。

为了找到驱动早期淀粉样蛋白积累的基因，这项新研究检查了数千人的基因组，这些人的PET图像显示大脑中有淀粉样蛋白沉积，但他们尚未出现阿尔茨海默症症状。

“通过研究具有阿尔茨海默氏症最早迹象的人，我们可以找到与疾病开始明确相关的基因。这些基因更有可能导致可以预防疾病发展的治疗方法，”哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医生学院神经病学主席理查德·马约医学博士说，他领导了这项研究。

这项研究检查了近4300名没有阿尔茨海默氏症但大脑中已经含有不同数量的淀粉样蛋白的人的基因组斑块这是通过使用淀粉样蛋白示踪剂的PET成像来测量的。

一个基因分析发现了淀粉样沉积物的出现与APOE(一种已知的阿尔茨海默病基因)和一种新基因RBFOX1之间的联系。

在这项研究中，大约10%的人(主要是欧洲血统)具有与淀粉样蛋白沉积的出现有关的RBFOX1变异。

大脑中RBFOX1含量较低似乎与淀粉样蛋白增加和一生中整体认知能力下降有关。

确切地揭示RBFOX1如何调节淀粉样斑块可能会导致防止斑块积聚的方法。先前的研究已经表明RBFOX1参与淀粉样体前体的形成和神经元之间突触的破坏。

RBFOX1和淀粉样斑块之间的联系可能相对容易解开，不像众所周知的APOE4和淀粉样斑块之间的联系，经过几十年的研究仍然不清楚。

Mayeux说:“我认为我们将会发现，这些最终疾病的标记是对抗阿尔茨海默氏症取得真正进展的地方。”“在症状出现时改变病程几乎是不可能的。到那时，这种疾病已经猖獗了10到15年。”

“如果我们能瞄准基因使淀粉样蛋白启动，并以某种方式纠正这些问题，我们可能能够预防疾病．"

这项研究发表在6月22日出版的《早期和临床前阿尔茨海默病中RBFOX1(一种rna结合蛋白)常见变异与脑淀粉样变之间的关系》中JAMA神经学．

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