anca相关血管炎:ADVOCATE研究

ANCA相关血管炎(AAV)是一种全身疾病，涉及特殊自身抗体(所谓的抗中性粒细胞细胞质抗体/ANCA)的形成和血管炎症。有几种疾病涉及肾脏、肺、上呼吸道、心脏、皮肤和神经系统;还可能出现危及生命的潜在疾病。

提供免疫抑制治疗，这可能导致感染，作为一个已知的副作用，等等。现代免疫抑制剂(如利妥昔单抗，一种抗cd20单克隆抗体)不像皮质激素那样阻断整个免疫系统，而是只阻断部分免疫系统，因此免疫系统的其他途径继续工作。

免疫系统的补体系统，尤其是补体因子C5a，也在AAV发病中发挥作用。中性粒细胞具有免疫刺激C5a受体(C5aR)。Avacopan(原CCX168)是一种口服选择性C5aR拮抗剂，可抑制c5a诱导的免疫细胞激活，从而抑制aav -已在两项临床II期试验中证实。

III期ADVOCATE试验评估了avacopan的安全性和有效性，也评估了avacopan所需的低剂量糖皮质激素。患者被随机分为1:1，在总共52周内接受糖皮质激素强的松(n=164)或阿瓦科泮(n=166)联合a)环磷酰胺(口服或静脉注射)，随后是硫唑嘌呤或b)四次输注利妥昔单抗(RTX)。患者根据治疗(RTX静脉注射或口服环磷酰胺)、ANCA的具体类型和新诊断或复发的AAV进行分层疾病．治疗反应(缓解，主要终点)定义为BVAS=0(根据“伯明翰血管炎活动性评分”的疾病活动性)加上强的松逐渐减少(至少在第26周之前4周)。如果在第26至52周期间没有复发，则为持续缓解。

在第26周，72.3%的受试者在avacopan中实现缓解，而在强的松组中为70.1%(非劣效性p<0.0001)。在第52周，65.7%的受试者在avacopan中实现了持续缓解，而在强的松组中，54.9%的受试者实现了非劣效性和优于强的松组(对于avacopan的优越性，p=0.0066)。

“AAV必须用免疫抑制剂治疗。然而，这些物质的副作用可能是严重的，特别是在较高的皮质类固醇剂量下，”剑桥大学的大卫·杰恩教授解释道。“使用avacopan，一种未来可以减少皮质激素使用并实现更持续缓解的药物，在试验中，至少有10%的患者在一年后仍处于缓解状态。阿瓦科潘的好处病人肾脏受累显著，且耐受性良好。”

2020年ERA-EDTA大会论文评选委员会主席Maria Jose Soler Romeo补充说:“研究正在为许多医学领域开发越来越多的靶向免疫抑制或免疫调节药物。”“这是非常重要的，因为潜在的危及生命的疾病，如AAV，往往需要治疗本身就有风险的-因此迫切需要新的免疫抑制，专门针对物质，以进一步改善治疗方法，避免高剂量类固醇的副作用。”