CAR - T细胞超越癌症:靶向衰老相关疾病

嵌合抗原受体(CAR) T细胞改变了难治性血癌的治疗。这些基因工程免疫细胞精确地寻找并摧毁癌细胞。现在，纪念斯隆-凯特琳大学的科学家们正在将它们用于治疗其他疾病，包括由衰老引起的疾病，衰老是组织中的一种慢性“警报状态”。这类疾病的范围很广，包括使人衰弱的疾病，如纤维性肝病、动脉粥样硬化和糖尿病。

CAR - T细胞治疗成功的关键是找到一个好的靶点。美国食品和药物管理局批准的首个CAR - T细胞靶向血癌表面一种叫做CD19的分子。它存在于癌症细胞但是其他一些正常细胞因此副作用有限。

从之前的工作中得到启发，一个研究团队，包括斯隆凯特林研究所癌症生物学和遗传学项目主席Scott Lowe和MSK细胞工程中心主任Michel Sadelain，以及他们的实习生Corina Amor、Judith Feucht和Josef Leibold，试图在衰老细胞上找到一个靶点。这些细胞不再分裂，但它们主动向免疫系统发送“帮助我”的信号。

“衰老是一把双刃剑，”Lowe博士说，他在6月17日发表的一篇新论文中做出了共同回应自然．“这种状态下的细胞在伤口愈合和癌症抑制中发挥着重要作用。但如果它们停留的时间过长，就会导致慢性炎症，而慢性炎症本身就是许多疾病的病因。找到一种安全消除这些细胞的方法将是治疗这些疾病的一个重大突破。”

通过比较衰老细胞表面的分子与其他细胞细胞类型MSK的科学家们能够识别出一种分子尿激酶纤溶酶原激活物受体(uPAR)，这种受体在这些细胞中富集，而在其他细胞中基本不存在。

然后，他们设计了能够识别uPAR的CAR - T细胞，并在几种不同的衰老相关疾病的小鼠模型上进行了测试，包括癌症和肝纤维化。纤维化是一种损伤过程，健康组织逐渐被疤痕组织取代，是肝脏疾病的主要原因。

工程细胞工作得很好。他们成功地从两种不同的肝纤维化小鼠模型中消除了衰老细胞。同样，当CAR - T细胞与之前被证明能诱导这种癌症类型的衰老的药物一起服用时，可以提高肺癌小鼠模型的存活率。

研究小组的下一步将是确定这种upar导向的CAR - T细胞是否可以有效地对抗其他与衰老相关的疾病，包括动脉粥样硬化、糖尿病和骨关节炎。最终，他们希望开发出用于临床的细胞。

Sadelain博士说:“这项研究表明，T细胞工程和CAR - T治疗可以在癌症免疫治疗之外有效。”Sadelain博士的实验室开创了第一个有效的抗癌症CAR - T细胞。

“我们认为这种方法有潜力解决许多与衰老相关的疾病，这些疾病急需新的治疗方法，”洛博士补充说。

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