呼吁使用CAR-T免疫疗法对抗急性髓细胞白血病

急性髓性白血病（AML）是一种血液学恶性肿瘤，其发生率随着年龄而增加，即生物学，表型和基因上非常异质。其治疗结合了化疗，然后基于患者的资格进行了同种异体造血干和祖细胞移植（Allo-HSCT），以巩固完全缓解和预防复发。然而，除了几个亚组外，所谓的低风险AML，在整合治疗和移植后复发频繁。相关相关毒性，耐火性和未消除白血病引发细胞的失败是潜在的AML进展和复发的主要原因。不幸的是，改进的AML治疗在过去的四十年里只经历了较小的发展，目前的5年的无前活生存率仍然是成人的20％，儿童少于70％，突出了对更安全和更有效的治疗方法的绝望需求。

最近，基于Car-TS的细胞免疫疗法在癌症治疗中产生了前所未有的期望。推车免疫疗法由具有嵌合抗原受体（汽车）的人T细胞工程组成，所述抗原受体（汽车）将T细胞引导对细胞表面肿瘤抗原。由于其高疗效，特异性和持久性，推车已经显示出B细胞恶性肿瘤患者的稳健临床反应。

AML患者由于没有通用AML靶抗原而缺乏引导推车和具有健康造血干细胞（HSPC）的靶抗原的共同表达，这可能导致危及危及肿瘤细胞毒性的靶向肿瘤细胞毒性。尽管如此，过去的研究发现，AML的CD33和CD123-重定向的推车表现出强大的抗白血病活动，并在先进的临床前和临床开发中。

这些推车已经产生了一些临床前和临床争论，以及它们是否可以是肌钙性，因为它们也可以靶向健康的HSPC，这对于造血或血细胞产生至关重要。这种怀疑在于Hspc还表达了这些抗原的各种程度，因此这些推车也可能攻击它们。

虽然已经在体外和体内进行了一些孤立的短期研究，以证明这种推车治疗健康的HSPC的安全性，但在体内研究中没有实质性证据或长期。

Matteo Baroni，睾丸生物学，发育白血病和免疫疗法研究院的研究员，Josep Carreras Leukemia研究所的研究组，并与他的同事假设推车对健康HSPC有效的时间可能比对抗白血病。他们认为从先前研究对CD123重组T细胞的潜在磷酸毒性提供的结果低估了这些推车的靶脱肿瘤潜力。

Baroni和他的团队提供了广泛的证据，在6周的体内研究中，抗CD123汽车T细胞的存在强烈抑制正常血液血液，导致新血细胞的形成中不可逆转的障碍。这些结果最近发表在了癌症免疫疗程。

“我们要求谨慎地谨慎地使用汽车T细胞以另一种方式使用疾病复发或复发治疗耐火性的AML患者的同种异体移植，并且不能进一步受益于标准化疗。对于这些患者，这是一个伟大的替代。我们认为这些结果将有助于临床医生如果Car-T CD123细胞留下，并防止其他用途，“格罗尼国家。

该研究已由欧洲研究委员会（COG-2014-646903，Poc-2018-811220），西班牙经济和竞争力（Mineco，Saf2016-80481-R），西班牙癌症研究协会（AECC-SEMILLA19）

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