新型精准医学消除了癌症的DNA防御

一种针对癌症修复DNA能力的新型精准药物在该类药物的首次临床试验中显示出了令人鼓舞的结果。

这项旨在测试药物安全性的新研究发现，在单独服用这种新药或与铂化疗联合使用的患者中，有一半的患者的癌症停止生长，两名患者的肿瘤缩小或完全消失。

对细胞DNA的破坏是癌症的根本原因，但它也是肿瘤的一个根本弱点癌症细胞可以通过进一步破坏它们的DNA或攻击它们的能力来杀死修复它。

新的第一阶段试验测试了一个新的药物家族中的第一个，它阻断了一种叫做ATR的关键DNA修复蛋白。第一阶段试用旨在评估新疗法的安全性，在这个阶段看到临床反应是不寻常的。

伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会信托基金的一个团队领导了一项名为berzosertib的ATR抑制剂单独使用或联合化疗的益处试验，在世界各地医院治疗的40名非常晚期肿瘤患者中进行了试验。

研究人员确定了该药物在进一步临床试验中安全使用的剂量，并发现berzosertib本身只引起轻微的副作用。

令人惊讶的是，在一期试验中，研究人员还发现，超过一半的患者服用berzosertib或单独服用该药物，或与化疗一起服用，其中有20名患者的治疗反应可以被测量。

这种药物在阻断DNA修复方面的益处在同时接受化疗的患者身上表现得更加明显，化疗是通过造成DNA损伤来起作用的。在这些患者中，21名患者中有15名(71%)病情稳定，这表明化疗增加了对berzosertib的敏感性。

一名晚期肠癌患者的肿瘤中含有关键DNA修复基因CHEK1和ARID1A的缺陷，他对贝佐sertib本身的反应非常好，他的肿瘤消失了，两年多没有癌症。

另一名晚期卵巢癌患者在接受阻断PARP(另一种关键DNA修复蛋白)的药物治疗后复发，她接受了联合治疗，肿瘤缩小。

该患者的反应表明，berzosertib可以作为一种策略来克服对PARP抑制剂家族靶向治疗的耐药性。

该药物目前正在进行进一步的试验，希望它可以开发成一种新的靶向治疗患者的药物，并帮助克服对其他精确药物(如针对DNA修复的PARP抑制剂)的耐药性。

新的研究结果发表在临床肿瘤学杂志该试验是由德国达姆施塔特的默克公司(Merck KGaA)资助的，该公司是该药物的制造商。

抗药性——随着癌症对治疗的反应而进化——是当今癌症研究和治疗面临的最大挑战之一。慈善机构和研究机构癌症研究所(ICR)将在其新的癌症药物发现中心集中研究如何克服癌症进化和耐药性，该中心还需要筹集最后200万英镑。

ICR发现了如何从基因上针对第一个被批准的攻击癌症修复DNA能力的精确药物，PARP抑制剂奥拉帕尼。

伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会信托基金的药物开发负责人约翰·德·博诺教授说:

“我们的新临床试验是第一次在人类身上测试一个全新的靶向癌症药物家族的安全性，即使在早期阶段也能看到一些临床反应，这令人鼓舞。现在，我们和其他人正在计划对berzosertib和其他阻断ATR蛋白的药物进行进一步的临床试验。

“未来，这种新型ATR抑制药物可以提高靶向癌症DNA的化疗等治疗的效果，扩大我们的治疗选择范围，克服对其他靶向治疗的耐药性。

伦敦癌症研究所首席执行官保罗·沃克曼教授说:

“针对癌症修复DNA的能力是癌症研究的一个至关重要的途径，近年来在对抗这种疾病方面取得了一些最重要的进展。

“看到第一个临床试验令人兴奋药物针对DNA修复过程中的一个关键角色的研究有这样有希望的结果，我期待着进一步研究的结果，以测试这种新的靶向治疗的益处。

“我热衷于探索这些ATR抑制剂的潜力，以克服对其他靶向药物的耐药性，形成有效的治疗组合。这正是我们在新的癌症药物研发中心将采取的方法，我们希望阻断这种方法癌症通过创造新一代的反进化疗法来阻止人类的逃跑路线。”

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