COVID-19并发症的线索来自net样炎症反应

过度活跃的防御反应可能会导致血液凝结增加，疾病严重程度增加，并导致COVID-19死亡。一种叫做netosis的现象——抗感染细胞释放出一种网状物质来捕获入侵的病毒——是一种免疫反应的一部分，这种反应在使用呼吸机的人和死于这种疾病的人身上变得越来越活跃。

犹他大学健康和PEEL Therapeutics领导的团队，与冷泉港实验室和威尔康奈尔医学合作，在一项新研究中报告了这一发现，血．

“这项研究告诉我们一种潜在的机制肺损伤在COVID-19中，以前没有被认为是可能的治疗目标，”该研究的第一作者、U of U Health的重症监护专家伊丽莎白·米德尔顿博士说。

调查还报告了一种天然存在的蛋白质，最初发现于脐带血-在实验室实验中抑制了NET免疫反应，可能为治疗开辟了新的途径。

据估计，多达10%的COVID-19患者会出现呼吸窘迫的危重症。肺损伤的原因是一个密集调查的主题，越来越多的证据表明，增加血凝血可能导致疾病引起的并发症。

米德尔顿，大学健康医生科学家和共同资深作者克里斯蒂安·康·约斯特医学博士和约书亚·希夫曼医学博士及其同事，仔细研究了一种名为NETosis的特定免疫反应是否可能参与其中。

作为免疫反应的一部分，白细胞释放网状状的中性粒细胞细胞外陷阱(NETs)来捕获和杀死病原体。虽然通常是有益的，但约斯特之前已经证明，过度活跃的NETs会加剧某些疾病。在诸如压倒性感染的情况下，NETs可以堵塞血管并导致炎症组织损伤。

为了确定NETs是否可能导致COVID-19的并发症，研究小组检查了33名患者的血浆，以及肺部的气管吸入物。他们发现，NET活性与疾病严重程度相关。

患者生命支持死于COVID-19的患者比病情不严重或继续康复的患者有更多的NET激活迹象。健康人的净免疫反应更低。NET水平还与血氧水平标志物一起跟踪，血氧水平是疾病严重程度的独立指标。

类似地，来自病人的血浆被用来启动NET反应。在实验室实验中检查时，来自COVID-19患者的血浆引发的健康患者白细胞释放的net数量是暴露在健康成年人血浆中的细胞的50倍。

“这项研究可能告诉我们，血液中的NET水平可能有助于预测COVID-19的疾病严重程度和死亡率，”尤斯特说，他是U of U Health的一名医生科学家。“在这场大流行中，迫切需要更多的信息来了解如何知道哪个病人的情况会更好或更糟。”还需要进行更大规模的研究，以确定NETs是否可以成为COVID-19严重程度的生物标志物。尤斯特说:“重要的是，我们认为过度使用蚊帐可能是导致COVID-19发病率和死亡率的原因之一。”

为了支持这一想法，冷泉港实验室的合作者表明血管在死亡的COVID-19患者的肺部，点缀着大量产生net的细胞和一种用于凝血的关键类型的血细胞——血小板。U of U Health最近的另一项研究表明，血小板在疾病期间变得过度活跃。目前正在进行调查，以确定NETs和血小板是否会增加COVID-19的凝血风险和其他临床表现。

“在COVID-19中，血栓形成是死亡的主要原因。因此，我们的研究结果告诉我们，我们应该更多地了解NETs在COVID-19凝血中的作用，”冷泉港实验室的癌症研究员米卡拉·埃格布莱德博士说。血栓形成也是癌症晚期死亡的主要原因，血液中的NETs也可能升高。因此，我认为我们从COVID-19中学到的东西将有助于我们治疗包括癌症在内的其他疾病。”

此外，实验室实验表明，在新生儿脐带血中发现的一种名为新生儿NET抑制因子(nNIF)的小蛋白质，可以抑制用COVID-19患者血浆处理的白细胞中过度活跃的NET反应。PEEL Therapeutics首席执行官希夫曼解释说，这种肽被认为可以保护婴儿在生命早期免受有害炎症的影响。他的公司目前正在评估这种蛋白质能否成为临床治疗的基础。

希夫曼说:“新生儿的血液中有一种天然的疗法，可以防止这些炎症事件，我们认为这些炎症事件可能会杀死COVID-19患者。”“这种有针对性地阻止NETs的方法可能比目前正在对COVID-19患者测试的其他一些阻断整个免疫系统的药物更有效，副作用更小。”