糖尿病小鼠改善可检索毫米厚的细胞升水胶纤维
1型糖尿病(T1DM)是由不可逆的自身免疫破坏产生的胰岛素的胰腺β细胞,需要终生胰岛素的终生替代。在新的研究中,东京大学工业科学研究所的研究人员发现,细胞升水胶体的直径决定了移植后的寿命,为T1DM的有效细胞疗法铺平了道路。
目前对T1DM专注于定时外介质胰岛素给药的策略,对患者以及医疗保健系统构成了重大负担。细胞疗法旨在取代丢失的胰腺β-细胞永久性地,消除了对胰岛素替代的需求。虽然细胞替代疗法被认为是T1DM的有吸引力的选择,但其临床成功受到免疫介导的异物反应的限制。
“细胞疗法对器官移植的类似命运,这是移植拒绝“研究Shoji Takeuchi的相应作者说。”减轻这个问题的一种方法是封装水凝胶中的胰腺细胞,尽管这不会阻止移植来自异物反应。我们想调查我们如何优化水凝胶,为移植细胞提供长期免疫保护。“
研究人员假设直径水凝胶纤维重视细胞移植是否减轻了异物反应。通过将具有可变纤维直径的盐酸钡(Ba-alg)水凝胶植入正常小鼠,它们表明阈值,高于其免疫反应显着降低,似乎为1.0mm。研究生物学优势是否以生物物理为代价,研究人员比较了1.0毫米和0.35毫米厚的BA-ALG水凝胶纤维。基于生物力学测量的0.35毫米厚的构造不仅是1.0毫米厚的纤维更容易处理,它也允许小分子如葡萄糖,胰岛素和氧气通过水凝胶膜,所有这些都是必需的包封在水凝胶内的细胞是正常的。
但它是否保持承诺促进T1DM的细胞疗法?为了解决这个问题,研究人员将大鼠胰岛胰岛细胞加载到1.0mm和0.35mm厚的水凝胶纤维中,并测试了在用葡萄糖刺激时在分泌胰岛素中进行的纤维的纤维。尽管在0.35mm厚的水凝胶中的细胞更好地进行,但是1.0mm-直径纤维中的细胞足够良好地在下一步骤中在糖尿病小鼠中测试它们。在这里,研究人员在糖尿病小鼠的腹腔内腔中移植了两种类型的水凝胶,并测量了每日非空腹血糖水平。尖锐的,1.0mm厚的纤维归一化血糖水平的糖尿病小鼠的血糖水平超过0.35mm厚的纤维超过4倍的时间,表明包封在较厚的水凝胶纤维中的胰腺细胞较高的寿命。此外,显微镜分析显示没有1.0毫米厚的纤维的异物反应的证据,而0.35mm厚的纤维似乎随着时间的推移而恶化。
“这些是引人注目的结果,表明水凝胶包封在1.0mm厚的纤维中如何为胰岛提供长期免疫保护,同时保持其功能以控制糖尿病小鼠中的血糖浓度,”Takeuchi说。“我们的调查结果为基于细胞疗法的治疗方法提供了新的见解糖尿病糖尿病。“
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