用于乳腺癌和卵巢癌的药物可能会导致更安全、更有效的神经母细胞瘤治疗

一种被称为PARP抑制剂的药物，已经用于治疗乳腺癌和卵巢癌，可能用于治疗高危成神经细胞瘤儿童，这是一种常见的儿童肿瘤，生存率低。

成神经细胞瘤是癌症在儿童中产生的神经细胞在胸部或腹部。在一些成神经细胞瘤病例中，有一种称为MYCN的异常基因，使其特别难以治疗。

目前，儿童接受高强度的化疗、放疗和手术，但尽管如此，只有大约一半的高危成神经细胞瘤儿童能够存活。

谢菲尔德大学的研究人员与伦敦癌症研究所合作，开展了一项研究，以寻找一种新的、更有效、毒性更小的方法来靶向MYCN水平升高的高风险成神经细胞瘤肿瘤。

PARP抑制剂可杀死成神经细胞瘤细胞

MYCN如何影响肿瘤细胞使它们更加依赖一种叫做PARP的蛋白质来生存。这意味着肿瘤细胞被一种阻止PARP工作的药物特异性地杀死。这种疗法的优点是正常的非肿瘤细胞不会受到伤害，因此化疗常见的破坏性副作用会减少。

这项研究由儿童癌症研究慈善机构英国儿童癌症基金会资助，由谢菲尔德的海伦·布莱恩特博士和大卫·金博士领导，与癌症研究所(ICR)的路易斯·切斯勒教授合作。

他们发现，单独使用PARP抑制剂，并配合化疗，可以有效地杀死成神经细胞瘤细胞，留下健康的细胞。这是在成神经细胞瘤细胞和肿瘤模型中首次显示这一点的研究之一。

谢菲尔德儿童NHS基金会信托基金会的儿童医生、英国癌症儿童研究人员大卫·金博士说:

“患有成神经细胞瘤和MYCN的儿童目前接受了一些用于任何类型癌症的最强烈的治疗。这种严酷的治疗会产生很多副作用，孩子们经常需要长时间住院。尽管进行了治疗，但只有大约一半的高危成神经细胞瘤儿童能够存活。已知PARP抑制剂在成人中副作用很少，我们已经证明它们可能是一种有效的治疗神经母细胞瘤。它们在成神经细胞瘤中的应用可能意味着更多的儿童能够存活下来，并且需要更少的毒性治疗。

“我们已经证明，PARP抑制剂在实验室中杀死MYCN神经母细胞瘤细胞。下一步是观察它们是否对患有成神经细胞瘤的儿童有益，可能是与化疗或放疗联合使用。这将在临床试验中完成。”

儿童毒性较低的治疗方法

研究小组负责人、谢菲尔德大学高级讲师海伦·布莱恩特博士说:

“我们的研究检查了DNA损伤和修复的方式——所有癌症的共同特征之一是这个过程会发生变化。我们感兴趣的是成神经细胞瘤的这一过程是如何变化的，以及我们是否可以利用这些变化特异性地杀死癌细胞，而不伤害肿瘤周围的正常细胞。通过这种方式，我们希望为儿童开发出更温和、毒性更小的疗法。PARP抑制剂已成功应用于患有乳腺癌的妇女卵巢癌所以我们乐观地认为，这可以很快转化为患有成神经细胞瘤的儿童。”

英国儿童癌症协会首席执行官Mark Brider说:

“成神经细胞瘤是最常见的儿童肿瘤之一，在英国，每年约有100名儿童被诊断出这种肿瘤，其中大多数年龄在5岁以下。然而，它也是存活率最低的疾病之一——在这种高风险的疾病中，可悲的是，它的存活率只有50%左右。它仍然是最难治愈的儿童癌症之一。为儿童神经母细胞瘤找到更有效和个性化的治疗方法是至关重要的。Bryant博士、King博士以及谢菲尔德和伦敦的团队的发现，代表着朝着开发新的、更友好的治疗方法迈出了重要一步，这些治疗方法可以减轻年轻癌症患者的毒性负担，并提高这种侵略性和难以治疗的癌症的存活率。”

来自德比郡的3岁的爱丽丝·莱瑟姆被诊断患有高危神经母细胞瘤她在2019年1月的两岁生日前一周发现了MYCN基因。她的父母，杰米和海伦娜，解释了爱丽丝治疗的有害副作用。

“爱丽丝的神经母细胞瘤治疗对她的身体非常积极和严厉，她经历了许多副作用，包括脱发和体重减轻。这种治疗也可能对她晚年的生活产生影响——她可能无法长到身高，也有可能无法生育。如果能开发出更少伤害的治疗方法孩子们这将是不可思议的，”海伦娜说。

杰米说:

“作为父母，你对此一无所知神经母细胞瘤当你得到诊断时，你就会明白，在所有治疗后，高危类型的预后是40-50%的存活率。这种类型的癌症的研究确实落后，治疗非常困难。像英国儿童癌症协会这样的慈善机构介入并继续资助这项拯救生命的研究至关重要。”

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