早期临床试验支持基于肿瘤细胞的地幔细胞淋巴瘤的疫苗

斯坦福大学研究人员进行的I/II期临床试验表明，由患者自身的肿瘤细胞制备的疫苗可能会阻止无法治愈的血癌壁细胞淋巴瘤（MCL）治疗后返回。该研究将于6月19日在实验医学杂志（（杰姆），揭示疫苗是诱导人体免疫系统攻击可能导致疾病复发的任何肿瘤细胞的安全有效方法。

MCL是一种侵略性形式的非霍奇金淋巴瘤，其中白血细胞被称为B细胞变成癌性，并在淋巴结和人体其他部位形成肿瘤。该疾病通常通过化学疗法和免疫疗法的结合进行治疗，通常伴有造血干细胞移植，以恢复人体形成正常健康血细胞的能力。但是癌症通常会恢复，MCL患者的平均存活时间为5 - 7年。

斯坦福大学的罗纳德·利维（Ronald Levy）及其同事先前开发了一种基于肿瘤细胞的疫苗，可防止淋巴瘤在小鼠中反复出现。从小鼠中分离出的肿瘤细胞被CPG寡核苷酸加载，模仿细菌DNA的DNA的短片段，当将细胞注入小鼠中时，它们可以引起对细胞的免疫反应。“在这些临床前结果的指导下，我们设计了I/II期临床试验（NCT00490529）Levy说：“为评估类似的疫苗接种方法作为MCL患者的标准干细胞移植添加剂的治疗潜力。”

在该试验中，通过标准免疫和化学疗法获得缓解的47例MCL患者以其自身的疫苗接种，加载了CPG，疫苗肿瘤细胞。患者的免疫细胞然后在患者接受干细胞移植时收集并保存。最后，将免疫细胞转移回患者中，然后对患者进行监测，以示其MCL返回的迹象。

疫苗接种方案似乎是安全的，不会导致与干细胞移植通常相关的副作用。在接下来的一年中，89％的患者仍然没有最小残留疾病（MRD），这意味着他们的血液含量太少，无法形成任何新肿瘤。Levy说：“这超过了以前报道的MCL患者的无MRD率。”

在患者中，有40％形成能够直接攻击和杀死癌细胞的免疫细胞。这些患者似乎特别受到疾病复发的保护，即使没有任何MCL复发的时间更长，即使他们的肿瘤含有基因突变与预后不良。

“总的来说，我们的数据表明，添加了CPG激活的全细胞肿瘤疫苗接种，然后是将疫苗引发的免疫细胞接收到MCL治疗的，可行，安全，可以诱导与优质临床有关的免疫反应结果，”利维说。研究人员现在正在考虑改善的方法免疫反应进一步向肿瘤细胞疫苗接种。

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