SHANK3基因拯救潜在治疗罕见形式的自闭症谱系障碍

克雷格·鲍威尔老鼠的研究,医学博士博士和他的同事们表明,早期基因救援可能是一个潜在的治疗自闭症谱系障碍,或ASD。鲍威尔看着一个名叫SHANK3基因的改变是在大约0.5%的自闭症患者。

这项研究发表在eNeuro,强调了在ASD新闻网站。鲍威尔是神经生物学的教授和系主任伯明翰阿拉巴马大学,也正面UAB Civitan国际研究中心。UAB研究长期以来关注自闭症、智力障碍和认知功能障碍。

SHANK3基因产物行为作为突触后支架蛋白在大脑中。突触是两个神经细胞之间的信号从一个神经传递到另一个。人类的大脑可能超过100万亿个突触的神经回路。

鲍威尔和同事先前的研究显示,老鼠缺乏SHANK3蛋白质行为异常,包括重复梳理和赤字在社会交往、运动活动和饲养。饲养站在后腿对周围环境进行调查。人类的这些行为让人想起ASD,特点是赤字在社会交往和交流,限制利益,和重复的行为。

鲍威尔的实验室和其他实验室,包括办事,博士,麻省理工学院,寻求小鼠模型在SHANK3赤字可以逆转早期或在以后的生活中,是否反转移除一些行为的赤字。鲍威尔说,他和冯的实验室使用不同的实验方法,以及他们的两个研究是互补的。

鲍威尔的实验室用基因手段构建的老鼠有一个停止信号插入一个或两个基因SHANK3,创建杂合的或他们叫ShankE13突变纯合子小鼠。另一个插入基因的激活Cre-recombinase可以切除,停止信号,恢复SHANK3突变基因的完整功能。

在冯的小鼠模型,SHANK3基因被激活时,老鼠给它莫西芬,导致一些毒性,包括减肥。鲍威尔的小鼠模型,Cre-recombinase消极控制抗生素强力霉素;只要老鼠强力霉素,Cre-recombinase应该关闭,在强力霉素停止时,SHANK3基因应该恢复。另一个基因的工具小鼠模型应该限制SHANK3基因的激活大脑的纹状体和小脑。

计划是激活Cre-recombinase在不同年龄阶段和测试这些老鼠ASD-like行为的变化。

这种优雅的方法有两个问题,研究人员学习。首先,有更广泛的救援SHANK3基因的大脑比预期,包括大脑皮层。第二,强力霉素控制“漏”,允许表达Cre-recombinase即使老鼠喂抗生素。因此,鲍威尔和他的同事们只能看ShankE13的早期发育基因逆转的影响,对胚胎发生18天。

不过,鲍威尔告诉谱,“重要的是发布实验,不完全按照计划进行。”

在各种行为的测试中,研究人员发现,早期的基因修复SHANK3救各种行为,包括重复梳理和社会运动和饲养赤字。

社会测试包括的数量社会互动与另一个鼠标;社会识别记忆,一个测试鼠标被介绍给另一个鼠标,然后重新三天后;和社会新奇的探索,与小说比较的时间关在笼子里的老鼠和一个无生命的对象。

运动测试包括将一个新颖的笼子里的老鼠用最小的床上用品和测量多少自由探索两个多小时。在一个不同的一系列测试,老鼠expected-showed没有焦虑性行为的变化。缺乏改变焦虑突变和获救老鼠也被证明在以前的工作。

“总的来说,”鲍威尔说,“我们的研究表明早期基因救助作为一个潜在的基因治疗ASD ASD-like行为与SHANK3缺失或突变。结合以前公布的研究中,基因干预SHANK3-related ASD早些时候可能是最有效的发展”。

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