确定新的肠癌治疗方法
Meduni Vienna研究组已经确定了涉及肠癌的发展的先前未知的机制:细菌微生物微生物组在胃肠道中发现的特殊细胞中所谓的免疫检查点IDO1激活,从而防止局部肠道炎。然而,这也产生了免疫抑制区域,其中肠肿瘤可以发展。因此,Paneth细胞是针对肠肿瘤的免疫疗法的新细胞靶标。该研究最近在自然期刊上发表了通信生物学。
癌细胞产生了机制,使他们无法受到身体的免疫系统的未被发现,因此避免破坏。这些机制限制了周围的液体和细胞介导的免疫活性结缔组织(基质)并使癌症耐受治疗。敏感癌细胞因此,对于免疫发作是确保免疫治疗技术成功的重要策略。然而,患有癌症逃避免疫系统的潜在机制尚不清楚。
碱细胞是胃肠区域中的腺细胞并支撑肠干细胞的分裂。Meduni Vienna研究人员,由罗伯特Eferl从癌症研究所(MeduniVienna和维也纳大学医院的综合癌症中心CCC成员)领导,发现了生产酶IDO1(吲哚胺-2,3-二氧化酶-1的Paneth细胞),抑制免疫系统对肠道的作用癌症在肠道隐窝和肿瘤的干细胞区域。
研究人员在所谓的APCMIN小鼠的肠上皮细胞中敲出了转录因子STAT1,其由于APC基因中的突变而产生肠道肿瘤。结果是它们显影了较小且较少的侵略性肿瘤。此外,这些肿瘤通过在肿瘤防御中发挥作用的免疫细胞渗透。这些包括细胞毒性T淋巴细胞。
然后,研究组使用RNA测序更详细地研究了这些肿瘤,发现Stat1缺陷型肿瘤表现出IDO1基因的表达降低。IDO1编码产生代谢物kynurenine的酶。kynurenine抑制肿瘤中的免疫应答,从而促进肿瘤生长。
进一步的研究表明,具有完整的STAT1基因的APCMIN肿瘤含有表达IDO1的特殊细胞。在人肠息肉中也发现了类似的细胞。这些细胞不存在于统计学常产肿瘤中。进一步表征揭示这些特殊细胞是碱化细胞。在正常肠中也发现了群集细胞,其干细胞区域负责肠粘膜再生。
通过与细菌微生物组合刺激群细胞中的IDO1表达。EFERL解释说:“根据我们的假设,细菌微生物瘤诱导群体细胞中的IDO1免疫检查点,从而防止局部肠道炎症。然而,这也引起了免疫抑制区域,其中肠肿瘤可以发展。IO1表达的人细胞因此是一种用于免疫基疗法的细胞靶标。“
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