白血病关键基因被发现

急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia, AML)是成人中最常见的血癌之一,其成活率低,导致正常血液形成受到抑制。现在,瑞典隆德大学(Lund University)的一个研究小组发现了一种基因,这种基因是白血病干细胞存活和增殖的基础。该研究发表于细胞的报道。
AML是造血干细胞中获得性基因改变的结果细胞除此之外,还会影响控制细胞成熟和生长的基因。虽然疾病发生在所有年龄从童年起,它是更常见的老年人。
“这是白血病干细胞在骨髓这推动了疾病向前发展,这就是为什么我们想要研究哪些基因控制这些干细胞。通过使用特殊的基因剪刀CRISPR,我们已经能够使用动物模型同时研究大约100个基因。这是我们首次进行如此大规模的研究,”隆德大学研究团队经理马库斯Järås表示。
使用基因剪刀的新方法意味着研究人员可以有效地控制哪个基因被关闭,从而使研究基因的功能成为可能,从而更好地了解疾病是如何发生的。隆德大学的研究人员发现,CXCR4基因对白血病干细胞的存活至关重要。当他们切断这个基因时,白血病干细胞不能存活,因为它们完全依赖于基因产生的蛋白质。
“当我们关闭CXCR4时,它就产生了氧化应激白血病干细胞成熟为寿命有限的细胞。氧化应激产生于氧气转化为能量时产生的废物。这是一个在细胞中很好的调节的过程,但当有增加废物该研究的第一作者Ramprasad Ramakrishnan说。
在正常的血液形成过程中,CXCL12和CXCR4蛋白之间的相互作用对血液干细胞非常重要。相比之下,研究小组发现CXCL12对白血病干细胞不是必需的,这表明白血病干细胞和正常血液干细胞的调控方式有根本的不同。
“令人惊讶的是,CXCL12对白血病没有显著作用干细胞。从长远来看,这可以用于设计治疗AML的新药。”Ramprasad Ramakrishnan总结道。
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