研究人员识别关键免疫检查站内T细胞蛋白质

一项新的研究由俄亥俄州立大学综合癌症研究人员Center-Arthur g·詹姆斯的癌症医院和Solove研究所(OSUCCC-James)已经确定了某些免疫细胞内蛋白质所需的最佳免疫反应癌症。

研究结果,发表在《华尔街日报》科学的进步也表明,蛋白质可能是有用的预测癌症患者不太可能对治疗的形式被称为免疫检查点封锁。

蛋白质被称为PCBP1或聚(C)结合蛋白1。研究人员发现,PCBP1帮助形状通过确保足够数量的激活免疫反应的免疫T细胞分化成细胞毒性T细胞,从而杀死癌细胞。同时,PCBP1防止太多的调节性T细胞的发展,不杀人癌症细胞。

“我们的发现表明PCBP1是一个全球性的细胞内免疫检查点,并针对它将提供一种方式来影响抗肿瘤反应在免疫疗法,”首席研究员Zihai说,医学博士,博士,教授在俄亥俄州立大学的医学肿瘤学部门和Pelotonia研究所主任Immuno-Oncology OSUCCC-James (PIIO)。李也OSUCCC-James转化疗法研究项目的一员。

“免疫检查点封锁治疗癌症的治疗发生了革命性变化,特别是在黑色素瘤,非小细胞肺癌、头颈部癌症,”第一作者说以法莲Abrokwa Ansa-Addo,博士,助理教授医学肿瘤学和分工也转化疗法研究项目的一员。“但是我们需要更好的方法来确定哪些患者会从治疗中受益。PCBP1可以帮助我们做到这一点。”

PCBP1属于一个家庭的分子称为RNA结合蛋白。它控制基因表达在免疫T细胞分化成调节性T细胞或细胞毒性T细胞,进行抗感染免疫反应和癌症。(细胞毒性T细胞是一种效应T细胞)。

在激活T细胞,PCBP1阻止细胞毒性T细胞调节性T细胞转化,从而促进免疫反应对肿瘤。

在这项研究中,研究人员使用细胞系,肿瘤模型、糖尿病和动物模型和模型graft-vs-host疾病为了达到更好的理解PCBP1在T细胞的作用。Graft-vs-host疾病是一个条件的捐赠者的t细胞(贪污)查看病人的健康细胞(主机)作为外国然后攻击和伤害正常细胞。

主要结论包括:

• 常设置,高级PCBP1活动促进细胞毒性t细胞功能,抑制肿瘤发展和进展。
• 在癌症肿瘤微环境等高级PCBP1活动阻止细胞毒性T细胞表达因素如PD-1 TIGIT VISTA,生产条件不利于免疫检查点封锁疗法。
• 在癌症、降低PCBP1在细胞毒性T细胞触发PD-1和其他因素的表达,抑制T细胞”癌症免疫反应,生产条件更有利于免疫检查点封锁疗法。

“总的来说,我们的数据表明,PCBP1形状公差由独特的调节和免疫细胞毒性t细胞和调节t细胞分化,而且它可能是免疫反应的标志检查点封锁疗法,”李说。

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