新的机制大肠癌揭示肠道微生物的至关重要的作用

研究小组的协作研究VIB-UGent炎症研究中心和根特大学发现了一个新的机制导致大肠癌。研究人员发现,蛋白的异常表达Zeb2影响肠道壁或“上皮的完整性。这正常上皮功能障碍阻止肠道微生物渗透。Zeb2削弱了这一障碍,并允许渗透细菌引起炎症导致癌症恶化。重要的是,科学家们证明,操纵免疫系统或删除微生物群可以预防癌症的发展。这些发现可能导致新的治疗方法和在权威期刊上发表自然癌症。

结肠癌

大肠癌是最常见的第三和第四最致命的癌症类型。不幸的抗癌疗法,包括免疫疗法,在结直肠癌的效率相对较低。除了遗传因素环境因素与西方生活方式(如饮食、肥胖和久坐不动的生活方式)也会增加患结直肠癌的风险。

疾病源于上皮细胞这条线肠道。这些“障碍”细胞突变和获得恶性性质随着时间的积累。更好的理解负责结直肠癌的分子机制发展是至关重要的发展新疗法,有效打击致命的疾病。

一个新的机制推动结肠癌

基尔特•范教授的研究小组之间的合作厕所,Lars Vereecke教授和教授Geert Berx识别蛋白质Zeb2结肠直肠癌的可能原因。他们表明,这种蛋白的异常表达在肠道上皮细胞的小鼠可以诱导结肠直肠癌。

Zeb2造成肠道屏障的完整性使细菌渗入组织,引起炎症反应。这导致上皮细胞异常增生,最终导致肠道恶性肿瘤的发展。重要的是,通过用广谱抗生素治疗老鼠杀死肠道细菌,或者在完全无菌的条件下,通过提高小鼠癌症发展可以完全避免的。

Geert Berx教授(CRIG / UGent),“我们研究的分子机制,规范组织入侵和转移在不同类型的癌症。我们知道Zeb2调节分子过程允许癌细胞获得tissue-invasive属性,导致恶性疾病进展。通过使用转基因小鼠表达Zeb2,我们可以研究这个过程在多个组织,包括肠。这项研究表明Zeb2重组肠道壁的上皮细胞,细菌可以通过,导致炎症,可导致肿瘤发展。”

佬司Vereecke教授(VIB-UGent炎症研究中心/ CRIG)说,“有越来越多的证据表明,在我们肠道微生物在人类健康和疾病方面发挥核心作用。许多疾病与microbiota-composition截然不同的变化,包括结肠癌。证明导致疾病的微生物群需要功能在白鼠身上进行的相关研究。最近,我们首先建立了比利时根特大学的无菌鼠设施,我们在完全无菌的条件下提高小鼠。使用这种新技术,我们可以证明,清除肠道微生物预防结直肠癌发展在我们的模型中。此外,通过调节特异性免疫细胞的活动我们也可以抑制癌症的发展。在一起,这些发现表明,复杂immune-microbiota交互强烈有助于结直肠癌发展。”

新疗法

新的Zeb2小鼠结肠直肠癌模型代表了一种独特的工具来研究tumor-immune-microbe交互,这是非常有用的在寻找新疗法针对大肠癌。由于癌症发展的这些老鼠microbiota-dependent,无菌Zeb2老鼠代表一个独特的微生物群的基础平台研究确定促进微生物,而且测试新microbiota-based疗法来预防或治疗结直肠癌。

基尔特•范教授厕所(VIB-UGent炎症研究中心/ CRIG)总结说,“我们发现了一个致病机制使用新的小鼠模型也证实Zeb2异常表达在人类结直肠肿瘤细胞,这证明我们的模型对人类患者的临床意义。我们的研究结果从科学的角度来看是很重要的,因为他们帮助我们理解为什么和如何结肠直肠癌发展。但这方面的知识也有治疗意义,表明改变微生物群或针对特定的免疫组件可能是有效的策略为结肠癌发展新的治疗方法癌症。"

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