对抗蚊子传播的病毒需要免疫细胞的精确平衡
每年，超过68,000人最终成为日本脑炎的临床病例。这些患者中有四分之一会死亡。这种蚊媒病毒在东南亚最常见，也会导致严重的神经损伤和精神障碍。
目前还没有治愈日本脑炎的方法，但有针对日本脑炎病毒(JEV)的有效疫苗。问题是，JEV的传播范围正在扩大，越来越多有患病风险的人也生活在寨卡病毒流行的地区。
在2020年6月5日发表的一项新研究中实验医学杂志，拉霍亚免疫研究所(LJI)的科学家们表明抗体抗JEV病毒是“交叉反应”的，也可以识别寨卡病毒。不幸的是，这些抗体实际上会使寨卡病毒病例更加严重。这项在小鼠身上进行的研究首次表明T细胞可以抵消这种危险现象。
“这意味着我们可能需要开发一种针对这两种病毒的疫苗，能够引起抗体和T细胞的良好平衡，”副教授Sujan Shresta博士说，他与宁波大学和温州医科大学的温金生博士和浙江省疾病控制与预防中心的张延军博士共同领导了这项研究。
Shresta的大部分职业生涯都在研究黄病毒，黄病毒是一个病毒家族，包括寨卡病毒、乙脑病毒、登革热、西尼罗河病毒和黄热病。近年来，随着世界各地越来越多的人搬到城市，以及气候变化使得携带这些疾病的蚊子扩大了它们的栖息地，这些疾病已经蔓延开来。许多国家的人们现在生活在遇到多种有害黄病毒的风险中。
“对这些病毒的免疫反应是非常交叉反应的，”Shresta说。“问题是，免疫反应可能是好的，也可能是坏的。”
在某些情况下，针对一种黄病毒的抗体会允许病毒进入宿主细胞，从而使未来的黄病毒感染更加严重。Shresta和世界各地的研究人员已经在寨卡和登革热感染动物模型中展示了这一被称为抗体依赖性增强(ADE)的过程，这些动物模型再现了先前暴露于登革热或寨卡病毒的个体中严重的登革热或寨卡疾病。然而，之前接触过JEV的病例中寨卡病的ADE，以及抗体和被称为CD8+ T细胞的抗感染免疫细胞之间的相互作用，此前尚未被研究过。
在这项新研究中，Shresta和她的同事从感染了jv的小鼠或接种了jv疫苗的人身上提取抗体，并将其注射到健康的小鼠体内。然后将健康的小鼠暴露在寨卡病毒中。这些小鼠经历了ADE，并且比没有抗JEV抗体的小鼠有更严重的寨卡热病例。
Shresta和她的同事们接下来将注意力集中在来自jev感染小鼠的CD8+ T细胞上。他们发现，用于对抗JEV的CD8+ T细胞可以抵消交叉反应抗体的有害影响。“这些jev诱导的T细胞确实能够识别并清除寨卡病毒病毒感染，”Shresta说。
简而言之，多亏了CD8+ T细胞，小鼠的存活率上升了，病毒载量下降了。未来的JEV疫苗需要促使CD8+ T细胞产生类似的反应，以帮助人们避免寨卡病毒感染的ADE。
Shresta说，这项工作可以帮助阐明如何对抗整个黄病毒家族，其中包括70多个不同的物种，许多国家正在越来越多地处理多种黄病毒的共循环。“这些病毒中的任何一种都可能导致大规模爆发，”Shresta说。“我们需要考虑部署寨卡病毒/寨卡病毒的组合疫苗，我们可能需要针对我们知道寨卡病毒和寨卡病毒都构成威胁的特定地区定制疫苗。”
Shresta补充说，在科学家调查暴露于普通感冒冠状病毒是否会使人对新型冠状病毒SARS-CoV-2产生免疫力的今天，交叉反应抗体和T细胞反应的研究尤其重要。
“这为我们提供了一个非常好的学习模式免疫反应Shresta说。
