与智力障碍相关的突变表明离子通道过于活跃

在患有发育性和癫痫性脑疾病的个体中发现的两种突变可以追溯到同一离子通道。研究人员现在已经阐明了这两个独立的突变是如何影响通道的功能的:通过使其过度活跃和对刺激高度敏感。这一发现是揭示导致患者症状的原因的重要一步。

发展和癫痫脑病癫痫和癫痫是一组异质疾病的特征吗智力障碍．遗传分析表明，这与离子有关通道叫TRPM3。这个通道是由热还有各种化学配体。它帮助我们检测有害的热量，并在炎症性疼痛中发挥重要作用。

“在9名诊断为发育性和癫痫性脑病的患者中，发现了编码TRPM3基因的两种不同突变，”托马斯·沃茨(VIB-KU Leuven)解释说，他的研究重点是离子通道以及它们在疼痛和热感中的作用。“由于突变的功能后果仍然难以捉摸，我们开始了解这种特殊离子通道的干扰是如何导致智力残疾和癫痫发作的。”

过度活跃的通道

Voets和他的同事Joris Vriens (KU Leuven)及其离子通道研究实验室的团队可以证明这两种突变都会影响TRPM3通道的门控。

Vriens说:“临床报告指出，除了癫痫发作和智力障碍之外，一些受影响的患者对热和痛的敏感性发生了改变，这暗示了TRPM3的功能发生了改变。”

该团队确实可以证明，这两种突变都会导致通道活性的显著增加。不仅基础活动增加，他们还观察到对内源性神经类固醇和热刺激的敏感性更高。最引人注目的是，两种突变中的一种导致了更明显的功能改变，包括异常激活和对抗惊厥药物的敏感性降低。

“在TRPM3基因中发现的两个突变导致了功能特性发生重大改变的通道。尽管这两种突变的个体效应不同，但它们都可以被认为是强大的功能获得突变体，无论是在基础条件下还是受到刺激时，都具有增强的活性，”Voets说。

“这两个突变也提供了第一个将TRPM3与人类疼痛表型联系起来的遗传证据，”Vriens补充道。研究人员提出，这种通道活动的增加可能是癫痫发作和患者神经发育症状的基础。

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