突变与智力障碍点过于积极的离子通道

两个突变中确定个人发展和癫痫脑疾病可以追溯到相同的离子通道。现在研究人员阐明两个独立的变异如何影响通道的功能:通过让它过度活跃和对刺激高度敏感。发现是一个重要的一步解开病人的症状的原因。

发展和癫痫脑病异质群体的障碍表现为癫痫和智力障碍。遗传分析指出离子的参与通道叫TRPM3。这个通道被激活热和各种化学配体。它帮助我们检测有毒热,并在炎症性疼痛中发挥着重要作用。

”两个不同的突变基因编码TRPM3被确定在九个人发展和癫痫脑病诊断,”解释了托马斯·沃特(VIB-KU鲁汶)的研究重点离子通道和他们的角色在痛苦和热感觉。“自从突变的功能后果仍然难以捉摸,我们开始了解这个特殊的离子通道的干扰会导致智力障碍和癫痫发作。”

过度活跃的通道

沃特和他的同事约Vriens (KU鲁汶)和他们的团队在实验室对离子通道的研究,表明两种突变可能影响TRPM3通道控制。

“临床报告指出,癫痫发作和智力残疾,旁边几个受影响的病人显示改变对热敏感和痛苦,这暗示一个修改TRPM3功能,改变“Vriens说。

团队确实证明两种突变可能导致显著增加频道活动。不仅是基底活动增加,他们也观察到更高的内生neurosteroid和热刺激的敏感性。最引人注目的是,其中一个突变导致更加明显的功能改变,包括异常活化,减少对一种抗癫痫药物的敏感性。

TRPM3中标识“两个突变基因产生渠道大大改变了功能属性。而两种突变的个体效应不同,两者都可以被认为是功能强大的突变体,增加活动,在基底条件下和刺激的时候,”沃特说。

“这两个突变还提供了第一个遗传证据表明链接TRPM3疼痛表型在人类中,“Vriens补充道。研究人员提出,这种增加频道活动可能躺在癫痫患者病情发展和神经发育的基础。