通过保持细胞“庇护到位”来预防胰腺癌转移
桑福德伯纳姆普雷比斯医学发现研究所的科学家们已经证明，胰腺癌的转移——当肿瘤细胞获得迁移到身体新部位的致命能力时——可以通过抑制调节细胞运动的一种名为Slug的蛋白质来抑制。这项研究发表在《科学》杂志上实验医学杂志他还发现了两个可与Slug相互作用的药物靶点，有望成为阻止胰腺癌扩散的治疗方法。
“胰腺癌症细胞因能从肿瘤中逃脱而臭名昭著。即使胰腺癌肿瘤是早期发现的吗细胞Cosimo Commisso博士说，他是Sanford Burnham Prebys nci指定癌症中心的副教授，也是该研究的资深作者。“我们的研究表明，我们可能能够创造出停止的治疗方法胰腺癌细胞从一开始就不受束缚，这可以减少转移，帮助更多的人从这种致命的癌症中幸存下来。”
阻止饥饿癌细胞的迁移
胰腺癌细胞和所有癌细胞一样，生长迅速，并迅速消耗周围环境中的营养物质。为了满足他们的能源需求，肿瘤细胞促进正常细胞不使用的代谢途径。Commisso正在努力了解胰腺癌细胞对营养剥夺的反应，重点关注最常见的营养物质谷氨酰胺，目的是找到在不损害健康细胞的情况下阻止癌细胞生长的治疗方法。
在这项研究中，科学家们使用了一个胰腺癌小鼠模型来证明，在谷氨酰胺缺乏的情况下，一种名为Slug的蛋白质通过激活上皮-间质转化(emt)来驱动转移，emt是细胞从紧密堆积的组织中解脱出来的过程。抑制Slug降低了癌症的扩散能力，这可以通过减少继发性肺肿瘤的数量和大小来证明。科学家们还证实，患者样本中含有较高水平的鼻涕虫与预后不良有关，这进一步表明阻断这种蛋白质可能是有益的。
“胰腺癌研究领域仍在努力了解EMT在转移中的作用。“我们的研究表明，谷氨酰胺缺乏确实激活了EMT，通过Slug，使胰腺癌细胞逃逸并寻找营养丰富的土壤，”Maria Victoria Recouvreux博士说，她是Sanford Burnham Prebys Commisso实验室的一名工作人员科学家，也是该研究的第一作者。“除了揭示可能阻止胰腺癌转移的新治疗途径外，这些发现也可能适用于其他快速消耗谷氨酰胺的肿瘤，包括肺癌和结肠癌。”
由于Slug固有的生物学特性，它被认为是“不可药物的”，因此科学家们继续寻找与Slug相互作用的蛋白质，这些蛋白质可以被药物靶向。他们的研究确定了两个有希望的目标:ERK和eIF2 α。ERK抑制剂目前正在胰腺癌和其他癌症的临床试验中进行评估;一种eIF2 α抑制剂已经完成了动物试验。
致命癌症的新希望
一旦胰腺癌转移，5年后存活的人数从37%下降到只有3%。的57000美国人预计在2020年被诊断出患有胰腺癌，大约是10%在早期阶段被诊断出来并且可能受益于一种防止转移的药物。由于未知的原因，胰腺癌的发病率正在上升，预计将成为美国癌症相关死亡的第二大原因
现在，研究人员已经确定了Slug在驱动转移性胰腺癌中的重要作用，他们计划扩大他们的研究，以确定Slug在胰腺癌中的总体作用，包括对疾病侵袭性和生存的影响。
“为了在对抗胰腺癌的斗争中取得进展，至关重要的是，我们必须对驱动肿瘤生长和转移的原因有一个强有力的科学理解，”美国癌症研究所首席科学官Lynn Matrisian博士说胰腺癌行动网络(PanCAN)，他没有参与这项研究。“今天的研究结果揭示了胰腺癌如何转移的新见解，为研究提供了希望和重要的新方向，可能能够帮助更多的人在世界上最艰难的情况下生存下来。癌症．"
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