研究人员克服疫苗研究的一个棘手问题

康州大学的研究员在疫苗研究的卓越中心(CEVR)疫苗研发取得突破性进展,较为常见和难以治疗的病原体。他们的研究最近发表在《自然合作伙伴——》杂志上疫苗。

肺炎支原体,疫苗开发自1960年代以来一直停滞不前是因为现象称为vaccine-enhanced疾病(VED)或疫苗诱导疾病恶化。这种类型的社区获得性肺炎疫苗以来一直追求的疾病可以引起问题等封闭的社区设置军事基地、医院、船舶、大学宿舍,和监狱。

”两个不同的疫苗是由美国国立卫生研究院,“说在病理学和兽医科学助理教授史蒂文Szczepanek。”在试验,大多数疫苗受试者免受感染,没有表现出症状。然而,对于一些接种疫苗和感染,症状确实不如在未接受疫苗的人。这是vaccine-enhanced疾病和当然是非常糟糕的。”

疫苗必须取得平衡。制定需要足够的力量来保证免疫系统能够识别病原体和轻松地杀死它如果病人过速。如果一切按计划进行,接种疫苗的患者能够很容易地使一个没有即使知道他们气鳔的再感染。然而,有时会导致疫苗对再感染免疫系统的过度反应。这种vaccine-enhanced疾病与其他病原体如出现呼吸道合胞体病毒(RSV)、登革热和在非典型肺炎动物模型疫苗研究史蒂文Geary说,部门负责人病理学和兽医科学和CEVR主任。交通消费税的基础疫苗接种是矛盾的。

“我们试图开发预防性疫苗,以防止感染发生在健康的人。如果我们开发会使感染的疫苗在1/3的人获得疫苗,然后大多数人不会把疫苗和理应如此,“Szczepanek说。“我们不是在谈论癌症疗法的主题已经生病了,找到一个治疗的潜在好处经常超过发生不良事件的风险。的医学界,人们在一般情况下,很少有对不良事件发生在一个产品给健康人。”

去的根源与m .肺炎疫苗接种,研究人员分析了细菌蛋白质的基石,脂质,lipoproteins-to确定他们是否引起免疫反应。

“我们决定系统撕裂错误使用不同的化学和物理方法和测试不同的组件作为疫苗,看看我们可以确定什么,确切地说,是导致VED后感染。在我们开始这个过程,我们假设它是膜结合表面脂蛋白导致VED,“Szczepanek说。

该小组还研究宿主免疫系统的细节和品质的病原体会导致发生VED。

“这是64000美元的问题。简短的回答是,我们不知道的全貌。化学信号所使用的免疫系统被称为“细胞因子”帮助推动特定类型的免疫反应不同的病原体,”Szczepanek说。

混杂的趋势研究人员发现中发挥关键作用的细胞因子较为疫苗保护另一个细菌,肺炎链球菌,相同的细胞因子驱动VED m .肺炎。这是疫苗开发背后的细微差别和复杂性的一个例子Szczepanek解释道。

“我们甚至不能使用我们知道从一个细菌病原体导致类似的免疫疾病理解发生在感染不同的物种。每个病原体是复杂的和独特的,所以看起来我们将继续使用多年。”

研究人员能够缩小候选人某些脂蛋白表面的细菌来测试他们的假设immune-inducing的罪魁祸首。

“在一些相当广泛的测试中,我们发现我们是正确的,”Szczepanek说。“化学清除纯化m .肺炎脂蛋白的脂质部分取消了VED,甚至开车从感染某种程度的保护。我们还有一些工作要做全面优化疫苗配方的功效,但是我们有识别和消除恼人的障碍的原因VED折磨了半个世纪。安全问题不再是关心m .肺炎疫苗。”

道路安全有效的疫苗是很长,但研究人员在CEVR兴奋是克服困难的障碍VED后向前移动,Geary说。

“我们必须准备和完善候选人m .肺炎疫苗不含脂蛋白,并测试他们在我们的动物模型。我们也将测试不同佐剂(化合物添加到疫苗增加适当的免疫反应)。一旦我们已经定义了精确的疫苗配方进行人类临床试验的第一阶段。如果成功,我们将继续在FDA禁止2和3期临床试验所需的所有人类疫苗,然后希望找到一个合作伙伴生产和市场。”

这是一个团队的努力Geary补充说,“大多数的动手实验和数据评估迄今为止进行的博士候选人Arlind马拉和泰勒Gavitt,世卫组织将继续执行免疫和疫苗功效分析这个项目进展的一个成功的疫苗。"