研究显示R-LOPS与SOX2调节调节重编程到多能性

R-LOOPS是细胞中的独特结构,由RNA-DNA杂交种和移位的单链DNA组成,其通常在转录基因周围发现。然而,R圈也是在基因组中发挥不明确的调节和表观遗传作用的动态和广泛的实体。
最近的一项研究,在线发布科学推进由中国科学院广州生物医药和健康(Gibh)的研究人员,在R-Loops的活动中阐明了重新编程体细胞诱导多能干细胞(IPSCS)。他们透露,R-LOOPS影响体细胞的重编程为IPSC,并破坏该活动导致体细胞重新编程的缺陷细胞到ipscs。
通过改变转录因子结合,染色质修饰和DNA甲基化,R-LOOPS可以作为表观遗传标记。研究人员在OSKM(OCT4,SOX2,KLF4和C-MYC,4期间映射了R-LOPS的景观转录因素在重新编程鸡尾酒中)介导的体细胞重编程并显示R环形成和溶解与体细胞重新编程过程之间的动态关联。
“我们的数据表明,R-LOPS对重编程的早期和晚期阶段造成急剧性变化,但它们在中间阶段具有瞬态和微妙的变化,其显示出与染色质开口,DNA甲基化的类似模式,和基因表达在吉比本研究的作者姚红杰说,在重新编程期间。
姚明和他的同事发现,在基因表达之前形成的一些R圈,表明R-LOOPS是准备转录的r-LOPS。他们的研究表明,转录因子SOX2(但不是重编程鸡尾酒中的任何其他Yamanaka因子)紧密地参与形成与R圈的复杂。
“这不仅是诱导转录的转录因素,还具有维持R圈的平衡的基本调节因素,并进一步促进与R环循环因子一起重编程,”姚明说。
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